1961年利眠寧的上市標志著(zhù)苯二氮?類(lèi)安眠藥物新時(shí)代的開(kāi)始。這類(lèi)藥物解除了無(wú)數患者的失眠煩惱,但也暴露出不少缺點(diǎn)如戒斷癥狀、心理依賴(lài)、藥物耐受性、引起認知障礙等。
雖然如此,這類(lèi)藥物目前在臨床上仍無(wú)可替代,因為這類(lèi)藥物除了有鎮靜作用外,還有抗焦慮作用,在改善失眠癥狀方面被國內外各大指南所推薦。
常見(jiàn)代表藥:地西泮、艾司唑侖、阿普唑侖、氯硝西泮。
1、地西泮(安定):鎮靜作用相對較弱、起效慢,半衰期長(cháng),具有抗焦慮作用,對于早醒和驚醒后難以睡眠較有效。
2、艾司唑侖(舒樂(lè )安定):口服吸收快,3小時(shí)后血藥濃度達到峰值,尤其適用于入睡困難者。
3、阿普唑侖(佳樂(lè )定):其特點(diǎn)是在苯二氮?類(lèi)藥物中抗焦慮作用最好,尤適用于焦慮性失眠和早覺(jué)醒。
4、氯硝西泮(氯硝安定):特點(diǎn)是鎮靜作用強,尤適用于頑固性失眠。
這類(lèi)藥物相比安定類(lèi)藥物其有受體專(zhuān)一性高,所以在治療劑量?jì)龋ǔ2粫?huì )影響認知功能,另外,其產(chǎn)生藥物依賴(lài)性的風(fēng)險低,一般不易導致日間困倦,這是其優(yōu)點(diǎn)。
其缺點(diǎn)是幾乎無(wú)抗焦慮作用,對于焦慮性失眠效果不如安定類(lèi),另外,其半衰期短,維持睡眠時(shí)間也短,主要用于入睡障礙或睡眠維持障礙者。
已批準上市的藥物有唑吡坦、扎來(lái)普隆和佐匹克隆。
其他類(lèi)
1、多塞平:其鎮靜作用是由于具有抗組胺特性,通常采用低劑量給藥,能改善睡眠時(shí)長(cháng)和睡眠質(zhì)量,具有臨床耐受性良好,不易產(chǎn)生戒斷效應的特點(diǎn)。國外指南的推薦是基于劑量為3mg及6mg的臨床研究,而在我國無(wú)低劑量的多塞平,只有25mg劑量規格,因此,常常需要掰開(kāi)服用。
2、氟伏沙明:屬于5-HT受體再攝取抑制劑,能改善焦慮和抑郁而改善失眠癥狀,氟伏沙明還具有鎮靜作用,作用溫和,對失眠患者是一個(gè)較好的選擇。氟伏沙明與多塞平可增加相互的血藥濃度,因此兩者聯(lián)用起始服用劑量宜低。
3、米氮平:小劑量米氮平具有鎮靜作用,可以用于治療失眠和催眠藥物停藥后的失眠反彈。
4、曲唑酮:小劑量的曲唑酮抗抑郁作用比較弱,但催眠作用比較強。
5、奧氮平:為第二代抗精神藥物,通過(guò)拮抗組胺受體發(fā)揮鎮靜作用,可用于治療矛盾性失眠,但宜短期小劑量使用,不宜長(cháng)時(shí)間服用。
6、阿戈美拉汀:既是褪黑素受體激動(dòng)劑,也是5-HT受體拮抗劑,因此,具有抗抑郁和催眠雙重作用,能夠改善抑郁障礙相關(guān)性失眠。
總之,長(cháng)期失眠患者應在專(zhuān)科醫生指導下進(jìn)行規范性治療,切勿擅自用藥或加量;長(cháng)期用藥容易導致依賴(lài)性,應通過(guò)心理和行為治療,逐漸減少藥物的依賴(lài)并停藥;不提倡藥物連續治療,提倡間歇治療或按需治療(抗抑郁藥除外);長(cháng)期用藥者應避免突然終止藥物治療,以減少藥物反彈,減量的方法有減少藥物劑量或變更為間歇治療。
參考文獻:
[1] 中華醫學(xué)會(huì )神經(jīng)病學(xué)分會(huì ),中華醫學(xué)會(huì )神經(jīng)病學(xué)分會(huì )睡眠障礙學(xué)組.中國成人失眠診斷與治療指南(2017版)[J].中華神經(jīng)科雜志,2018,51(5):324-335.
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