您所在的位置:首頁(yè) > 消化內科醫學(xué)進(jìn)展 > HuR與VEGF-C可做食管鱗癌預后指標
“食管癌是我國常見(jiàn)的消化道腫瘤之一,其高發(fā)病率和高死亡率嚴重威脅著(zhù)人類(lèi)的生命健康。淋巴結轉移是食管癌最常見(jiàn)和最主要的轉移途徑,它直接決定腫瘤的分期,影響患者的預后。因此,研究淋巴結轉移的發(fā)生機制和調控因素對食管癌的早期診斷和判斷預后有著(zhù)重要意義。”解放軍濟南軍區總醫院王寶成教授在9月20日第十五屆全國臨床腫瘤學(xué)大會(huì )暨2012年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì )上說(shuō)。
首先,王寶成對比了食管癌在中西方的流行情況。中國以鱗癌為主,腺癌發(fā)生率未見(jiàn)明顯變化,其發(fā)生率地域差異大,高發(fā)區與低發(fā)區相差60倍以上,總發(fā)病率13.4/10萬(wàn)人。發(fā)病原因和吸煙、社會(huì )經(jīng)濟地位低下、喜食刺激性食物、營(yíng)養狀況差、微量元素及維生素缺乏、食物污染等因素有關(guān)。惡性腫瘤發(fā)病率排在第五位,死亡率排在第四位。尤其我國及亞太地區一中段鱗癌為主,占到90%以上,且發(fā)病年齡趨于年輕化。
西方國家食管癌以腺癌為主,且發(fā)生率增長(cháng)迅速,而鱗癌保持穩定,發(fā)生率約7/10萬(wàn)人,發(fā)病原因與營(yíng)養過(guò)剩、肥胖、酗酒等有關(guān),其在惡性腫瘤發(fā)病率第九位,死亡率第八位。
目前,已知血管內皮生長(cháng)因子(VEGF)家族的生理作用參與人體的胚胎發(fā)育、創(chuàng )傷愈合、炎癥反應,同時(shí)也在腫瘤生長(cháng)、腫瘤轉移起到作用。其中研究VEGF-C編碼基因定位4q34,含有7個(gè)外顯子,與VEGF有30%同源性,表達在胎盤(pán)、小腸、結腸等部位。
同時(shí),HuR(HumanAntigenR)是調控mRNA穩定性作用,屬于ELAV家族中成員,RNA結合蛋白,正常存在細胞核。在低氧、放射性損失、細胞因子刺激下可以從細胞核轉運至胞漿,通過(guò)RNA識別基序與多種mRNA結合,避免mRNA轉運過(guò)程中被核酸酶降解掉,從而增加mRNA的穩定性。雖然最近發(fā)現HuR可能參與乳腺癌淋巴結轉移過(guò)程,但具體機制不清晰,在食道癌中也乏見(jiàn)研究。
王寶成收集了濟南軍區總醫院胸外科2003年到2004年食管鱗癌手術(shù)切除標本58例研究,通過(guò)免疫組化法及酶聯(lián)免疫吸附法研究發(fā)現,VEGF-C高表達與食道癌淋巴結轉移與不良預后有十分密切的正相關(guān);HuR表達與VEGF-C表達顯著(zhù)相關(guān),也提示與腫瘤進(jìn)展和轉移有關(guān),且與腫瘤浸潤深度、TNM分期有關(guān)。
王寶成推測,在食管鱗癌細胞胞漿高表達的HuR參與了VEGF-C基因的表達調控,從而參與腫瘤淋巴結轉移。該研究提示,HuR與VEGF-C表達和淋巴結轉移均是食管鱗癌獨立的預后因素,可以作為預后的指標,具有臨床實(shí)用價(jià)值。
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