您所在的位置:首頁(yè) > 血液科醫學(xué)進(jìn)展 > 酒精分解產(chǎn)物破壞造血干細胞
英國醫學(xué)研究理事會(huì )(MRC)分子生物學(xué)實(shí)驗室的科學(xué)家們已經(jīng)發(fā)現,人體內骨髓中的造血干細胞對酒精的主要分解產(chǎn)物是極為敏感的,這可能導致造血干細胞不??可逆的DNA損害。
相關(guān)研究在老鼠身上開(kāi)展的,其結果發(fā)表于國際權威雜志Nature上,新的研究表明這種造血干細胞的DNA損害通常存在兩個(gè)重要的控制機制:一種可以清除有毒分解產(chǎn)物(乙醛)的酶,一組能夠識別和修復受損DNA的蛋白。缺乏這兩種保護機制的小鼠由于血液干細胞閉塞導致骨髓造血功能衰竭。調查結果提供了一個(gè)解釋?zhuān)瑸槭裁从械娜嘶加幸环N稱(chēng)為范可尼貧血(FA)的罕見(jiàn)遺傳性疾病。患有這種疾病的人繼承一個(gè)或多個(gè)FA基因突變,從而導致乙醛引起的DNA損傷得不到修復。因此,FA患者患發(fā)育缺陷、骨髓造血功能衰竭、血液和其他癌癥的風(fēng)險極高。這些人缺乏酶ALDH2來(lái)消除有毒的乙醛,因此可能對DNA的損傷異常敏感。作者認為,酒精消費量可能會(huì )導致造血干細胞永久性損壞,骨髓造血功能衰竭和加速老化,血癌風(fēng)險增加。MRC分子生物學(xué)實(shí)驗室KJ Patel博士說(shuō):造血干細胞是給我們的整個(gè)生命周期提供了源源不斷的健康的血液??細胞,隨著(zhù)年齡的增長(cháng),這些重要的干細胞變得不那么有效,因為其DNA受到損傷。我們的研究確定這種DNA損傷的一個(gè)重要來(lái)源,定義了干細胞用于對付這種威脅的兩種保護機制。
研究人員去年發(fā)表的一篇論文顯示,如果沒(méi)有這兩個(gè)層次的保護,酒精的分解產(chǎn)物對血液老說(shuō)是非常有毒的,我們現在確定了究竟在何處發(fā)生了這種DNA損傷,這一點(diǎn)是非常重要的,因為這意味著(zhù),我們證實(shí)了酒精不只是殺害良性循環(huán)細胞,還能破壞血細胞工廠(chǎng)的造血干細胞。一旦這些血液干細胞被損壞,這有可能導致白血病,當血液干細胞都受損傷時(shí)將會(huì )導致骨髓造血功能衰竭。這一發(fā)現對廣大自亞洲國家如中國的人來(lái)說(shuō)具有重要意義,上述地區的人有多達三分之一的人缺乏ALDH2酶。
近日,首個(gè)單克隆抗體藥物daratumumab已被美國食品藥品監督管理局(...[詳細]
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