龍膽瀉肝丸中含有關(guān)木通,其活性成分為馬兜鈴酸。盡管這種化合物所具有的腎毒性早為人們所知,但大眾對其認識的加強卻是在得知一個(gè)減肥項目中的9例婦女接受它進(jìn)行治療并最終出現終末期腎功能衰竭后。腎損傷形式為非炎癥性間質(zhì)纖維化。患者可表現為:腎功能異常、高血壓、尿白細胞增多及中度蛋白尿。即便停用中草藥仍可進(jìn)展為腎功能衰竭,這一觀(guān)點(diǎn)已成共識。
接觸馬兜鈴酸會(huì )使尿路上皮不典型細胞癌或移行細胞癌的罹患率增高,現已認定馬兜鈴酸是一種泌尿系統致癌物質(zhì)。雖然尿路上皮細胞受損可以表現為肉眼血尿,但多種損傷是無(wú)癥狀的。在一項39例患者的系列研究中,18例發(fā)生腫瘤,19例發(fā)生異型性改變。中草藥的致癌作用已通過(guò)馬兜鈴酸對組織樣本DNA的加合作用得到了證實(shí)。作者總結得到,累積劑量>200g與尿路上皮癌高度相關(guān)。Balkan腎病及止痛劑引起的腎病均與毒性物質(zhì)有關(guān),并且這兩種腎病也與尿路上皮癌變有關(guān)。龍膽瀉肝丸由中國同仁堂制造,這是中國一家歷史最悠久的中藥制造商。2000年5月,美國食品與藥品監督局發(fā)布了馬兜鈴酸具有腎毒性的警告。2002年,同仁堂替換了龍膽瀉肝丸中的馬兜鈴酸。現報告一例龍膽瀉肝丸致腎損害的病例如下:
2003年7月,一位30歲中國男子來(lái)本醫院門(mén)診就診。發(fā)現肉眼血尿,在其私人醫生處,采用尿液試紙檢查證實(shí)確為血尿,并且血肌酐濃度高(200μmol/L)。遂來(lái)腎病科門(mén)診就診。患者無(wú)其他癥狀,也無(wú)其他病史或家族腎病史。近5年余,一直服用中藥龍膽瀉肝丸“保肝”。體檢血壓正常,余無(wú)明顯異常。腎臟、輸尿管超聲影像學(xué)檢查正常,尿培養結果陰性。
數天后,又因隨尿排出一大的固體碎片狀物質(zhì)而來(lái)就診。組織病理學(xué)檢查為移行細胞癌。緊急行膀胱鏡檢查后發(fā)現一個(gè)局限性膀胱腫瘤,遂行切除。盆腔CT未見(jiàn)腫瘤向膀胱外侵犯,遂給予膀胱內化療。雖停止服用中藥,但因膀胱移行細胞癌復發(fā),多次采用膀胱鏡下腫瘤切除術(shù),患者拒絕膀胱切除。2004年4月,腎活檢示:腎間質(zhì)纖維化,符合中草藥引起的腎病改變。患者最終進(jìn)展為終末期腎功能衰竭。2006年6月準備接受腎透析治療。
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