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    RECOURSE III期試驗的亞組分析顯示，TAS-102（抗腫瘤藥胸腺嘧啶核苷類(lèi)似物三氟尿苷和胸腺嘧啶磷酸化酶抑制劑tipiracil鹽酸鹽結合物）可有效改善KRAS野生型或突變轉移性結直腸癌患者的生存期。

    HowardS. Hochster博士在2015年ESMO胃腸癌世界大會(huì )上陳述了亞組分析的結果。

    這項試驗納入對標準療法耐藥/不耐受的轉移性疾病患者。患者先前接受過(guò)兩種或兩種以上的標準療法。先前報道的初步分析結果顯示，與安慰劑相比，TAS-102可顯著(zhù)改善患者的總生存期（HR =0.68; P < 0.0001）和無(wú)進(jìn)展生存期（HR = 0.48; P < 0.0001）。

    在這一亞組分析中，Hochster及其同事評估了TAS-102治療KRAS野生型或突變型腫瘤患者的療效。初始研究患者中KRAS野生型腫瘤患者占49.3%，突變型占50.8%。

    接受TAS-102治療的野生型患者總生存期（8 vs 5.7個(gè)月；P < 0.0001）和無(wú)進(jìn)展生存期（2.1 vs 1.7個(gè)月；P <0.0001）顯著(zhù)改善。突變型患者的無(wú)進(jìn)展生存期顯著(zhù)改善（1.9個(gè)月 vs 1.8 個(gè)月；P < 0.001），但是總生存期并無(wú)顯著(zhù)改善（6.5個(gè)月 vs 4.9個(gè)月；P = 0.0712）。

    研究者寫(xiě)到，少量BRAF狀態(tài)的患者被排除在任意分析之外。

    基于KRAS突變狀態(tài)記錄的不良反應、3級或3級以上的不良反應或嚴重不良反應的發(fā)生率無(wú)差異。

    在對這些數據的評論中，Dirk Arnold博士說(shuō)：“總體而言，根據KRAS狀態(tài)，兩組療效或不良反應發(fā)生率無(wú)顯著(zhù)差異。但是，野生型患者的預后優(yōu)于突變型患者。這證實(shí)突變會(huì )導致預后較差，而不是TAS-102的療效較差，現在大量經(jīng)治療的患者群也證實(shí)了這一結論。”

    他說(shuō)：“突變型和野生型患者的不良反應無(wú)差異。這不足為奇，因為據我們所知，TAS-102的作用機制與KRAS或BRAF突變狀態(tài)無(wú)關(guān)。”