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    新型高度有效的靶向療法有望改變慢性淋巴細胞白血病（CLL）的治療狀況，而且這些改變將很快體現在美國**癌癥綜合網(wǎng)絡(luò )（NCCN）指南中。

    來(lái)自安德森癌癥中心的WilliamG. Wierda博士說(shuō)，盡管觀(guān)察療法仍然是無(wú)癥狀、早期CLL,甚至是高危疾病患者的標準護理療法，但是一線(xiàn)療**在逐漸發(fā)展。

    Wierda博士在醫景醫學(xué)新聞采訪(fǎng)中說(shuō)：“現在的一線(xiàn)標準護理療法是化學(xué)療法，挽救療法是小分子抑制劑，但是我認為這將很快發(fā)生改變。”

    目前臨床試驗比較化學(xué)療法——依魯替尼加利妥昔單抗和常規FCR化學(xué)療法（氟達拉濱，環(huán)磷酰胺和利妥昔單抗）一線(xiàn)治療CLL的結果可能會(huì )對支持一線(xiàn)靶向療法起決定性作用。

    盡管依魯替尼（一種布魯頓酪氨酸激酶抑制劑）顯示出良好的抗套細胞淋巴瘤活性，但是它治療CLL的療效更加顯著(zhù)，因為其緩解持久性良好。

    關(guān)于非霍奇金淋巴瘤的NCCN指南當前迭代（包含CLL亞類(lèi)）強調其證實(shí)了FCR治療≤65歲患者的療效優(yōu)于苯達莫司汀加利妥昔單抗（BR），雖然后者是不能耐受侵襲性化學(xué)免疫療法老年患者的合理替代療法。

    當前版本的更新是CLL治療后的記錄，如果外周血MRD陰性且殘留脾腫大臨床不明顯，則外周血的微小殘留疾病（MRD）陰性狀態(tài)與良好的無(wú)進(jìn)展生存期相關(guān)化療法仍然是首選

    Wierda博士評論了一線(xiàn)療法和復發(fā)/難治疾病治療實(shí)踐的標準。他說(shuō)，當前化學(xué)免疫療法第一準則中有很多關(guān)于與年齡、并存病和FISH化驗的細胞遺傳學(xué)相關(guān)的一線(xiàn)療法選擇的重要注意事項。

    年輕健康的患者最好接受FCR治療，但是BR和氟達拉濱加利妥昔單抗（FR）也可接受。對于老年和/或有顯著(zhù)合并癥的體弱患者，指南建議瘤可寧加CD20單克隆抗體obinutuzumab或奧法木單抗療法。

    對于17p缺失患者，化學(xué)療法治療緩解率較低，建議使用依魯替尼單藥療法。除了依魯替尼——目前被批準用于治療復發(fā)/難治CLL,還有其它BTK抑制劑正在進(jìn)行早期臨床試驗。其它正在研發(fā)或正在作為一線(xiàn)藥物開(kāi)發(fā)的藥物包括以下幾種：

    ● Idelalisib——一種PI3激酶抑制劑，被批準用于治療復發(fā)CLL伴隨適合利妥昔單抗單藥治療的并發(fā)癥。

    ● 脾酪氨酸激酶抑制劑（Syk）——處于早期臨床試驗或臨床前階段。

    ● Venetolcax（ABT/GDC-199）——注冊III期試驗，是一種BCL-2新型抑制劑和細胞凋亡或程序性細胞死亡的抑制器。

    B細胞受體抑制劑的前景可以明確定義臨床目標，包括對轉化事件更好的理解和怎樣預防這些事件，還有繼發(fā)性癌癥和感染的預防。

    對于老年和體弱患者，腫瘤學(xué)家需要尋找更多有效的藥物組合，對于年輕健康患者，應集中尋找有效治療策略。

    例如，對于發(fā)生編碼免疫球蛋白重鏈可變區（IGHV）的基因突變/重排且對FCR有良好緩解的年輕患者，治療目標是通過(guò)最低限度的化學(xué)療法治療達到MRD陰性完全緩解。對于沒(méi)有發(fā)生IGHV突變的患者，臨床醫生應當發(fā)展維持緩解，最小毒性和保留免疫功能的免疫基礎策略。

    一位未參與指南編寫(xiě)的腫瘤專(zhuān)家說(shuō)，正如Wierda博士描述的那樣，預先使用TKI而不是化學(xué)療法是有利的。

    RasmiaKhalid博士說(shuō)：“非常欣慰的是我們的目標是一致的。我認為當提及患者群的時(shí)候有很多注意事項——他們的年齡和并發(fā)癥——但是，在一線(xiàn)療法方面我們正在發(fā)展更多的靶向療法。”

    編譯自：NCCN Guide on CLL to Shift Toward Targeted Therapies. Medscape. 2015.3