您所在的位置:首頁(yè) > 腫瘤科醫學(xué)進(jìn)展 > 化療粒細胞缺乏合并發(fā)熱的管理
初步評估應著(zhù)重確定感染可能的部位、致病菌和評估發(fā)生感染相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險,立即進(jìn)行特定部位的病史采集和體檢,經(jīng)驗性的抗生素應該即刻使用。發(fā)熱和粒細胞缺乏患者常見(jiàn)的感染部位(如消化道、皮膚、肺、泌尿系、直腸肛竇等部位)應充分評估。患者的主要合并癥、藥物治療史、上次化療時(shí)間、近期抗生素治療及暴露于家庭感染成員的重要因素也應考慮。最初的實(shí)驗室影像學(xué)評估應該包括血常規和血生化檢查,根據癥狀決定是否行血氧飽和度和尿液分析。所有存在呼吸道癥狀或體征的患者均應檢查胸部X光片,然而合并肺部感染的中性粒細胞減少患者的胸片可能無(wú)陽(yáng)性征象。
血培養
在完善檢查過(guò)程中或檢查后應立即采集培養標本,且應同時(shí)培養兩份血樣。血培養標本有如下3種采集方式:①一份采自外周靜脈,一份采自中心靜脈導管;②兩份都采自外周靜脈;③兩份都采自靜脈導管。
采自靜脈導管的標本培養陽(yáng)性率低于采自外周靜脈的標本。分別采集靜脈導管和外周靜脈血標本有助于鑒別靜脈導管是否是血行感染的病源。《指南》專(zhuān)家組的共識認為,采血量是血培養最重要的影響因素;此外,專(zhuān)家組建議分別培養一份外周靜脈標本和一份靜脈導管標本來(lái)區分導管相關(guān)感染和繼發(fā)感染。
初步經(jīng)驗性抗生素治療
經(jīng)驗性抗生素治療是處理發(fā)熱和粒細胞缺乏的基礎,在沒(méi)有快速、敏感和特異性的檢測診斷手段來(lái)區別感染性和非感染發(fā)熱的現狀下,這種方法是非常必要的。為降低嚴重感染患者的死亡率,所有中性粒細胞減少患者在出現第一個(gè)感染癥狀(如發(fā)熱)時(shí)均應給予經(jīng)驗性廣譜抗生素治療。基于大型隨機臨床試驗的數據,許多高效的抗生素治療方案可供選擇,并被《指南》推薦。
根據許多大型、隨機、對照臨床試驗的結果,專(zhuān)家組推薦發(fā)熱***粒細胞缺乏初步經(jīng)驗性抗生素使用方法如下:
①靜脈抗生素單藥治療(Ⅰ類(lèi)推薦),如亞胺培南/西司他汀、美羅培南、哌拉西林/他唑巴坦或廣譜抗假單孢菌的頭孢菌素;②選擇經(jīng)驗性抗生素治療時(shí)應考慮當地檢測機構報道的細菌敏感性。抗藥性細菌(如MRSA或抗藥性革蘭氏陰性桿菌)通常好發(fā)院內感染,因此治療中性粒細胞減少性發(fā)熱選擇抗生素應作相應調整;③不推薦靜脈聯(lián)合抗生素治療常規使用,除非是復雜或難治病例,則可選用一種氨基糖苷類(lèi)聯(lián)合一種抗假單孢菌劑,但氨基糖苷類(lèi)抗生素有腎毒性和耳毒性,為避免這些不良反應,需要仔細監測。
④靜脈聯(lián)合抗生素治療有3種選擇:氨基糖苷類(lèi)聯(lián)合抗假單孢菌的青霉素(有或無(wú)β-內酰胺酶抑制劑)(Ⅰ類(lèi)推薦),環(huán)丙沙星聯(lián)合抗假單孢菌的青霉素(Ⅰ類(lèi)推薦),氨基糖苷類(lèi)聯(lián)合抗假單孢菌的頭孢菌素;⑤對于有指征的患者,可在單藥或聯(lián)合方案上加用靜脈萬(wàn)古霉素,由于耐β-內酰胺酶的革蘭氏陽(yáng)性菌感染增多,故支持加用萬(wàn)古霉素,但萬(wàn)古霉素應在特殊指征下使用,不應作為發(fā)熱性粒細胞缺乏初始治療時(shí)的常規用藥;⑥經(jīng)驗性抗生素治療4天以上,若患者繼續發(fā)熱或反復發(fā)熱應立即開(kāi)始經(jīng)驗性抗真菌治療,經(jīng)驗性抗真菌主要包括將氟康唑改為兩性霉素B以擴大抗真菌譜,使用脂質(zhì)體兩性霉素B以減輕其毒副反應。
門(mén)診粒細胞缺乏伴發(fā)熱的管理
粒細胞缺乏患者根據標準可以分為高危和低危組。門(mén)診抗生素治療僅限于低危患者,可以靜脈給予廣譜抗生素,對于經(jīng)過(guò)仔細篩選的患者可予口服抗生素。根據設計良好的隨機臨床試驗的結果,對于低危患者首選環(huán)丙沙星聯(lián)合阿莫西林/克拉維酸(Ⅰ類(lèi)推薦)。對于青霉素過(guò)敏的患者,環(huán)丙沙星聯(lián)合克林霉素是一種可接受的備選方案。然而專(zhuān)家組并不推薦環(huán)丙沙星單藥治療,因為其對革蘭氏陽(yáng)性菌及由草綠色鏈球菌引起的嚴重突破性感染效果不理想。
最近的一項雙盲、隨機、對照臨床試驗在低風(fēng)險發(fā)熱***粒細胞減少癌癥患者中,對比單次莫西沙星(一種新一代的氟喹諾酮類(lèi))與每日兩次環(huán)丙沙星加阿莫西林/克拉維酸的治療,結果證實(shí),莫西沙星治療低風(fēng)險中性粒細胞減少性發(fā)熱患者是安全的。雖然一些專(zhuān)家認為在退熱后可以減少后續隨訪(fǎng),但專(zhuān)家組還是建議門(mén)診患者在發(fā)熱期間應每天評估。如果出現任何陽(yáng)性培養結果、3——5天內持續發(fā)熱或反復發(fā)熱、感染加重、發(fā)生不良事件或患者不能繼續使用抗生素治療都建議及時(shí)門(mén)診治療。
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