您所在的位置:首頁(yè) > 腫瘤科醫學(xué)進(jìn)展 > 抗腫瘤治療期間消化道不良反應及其處理
專(zhuān)家簡(jiǎn)介:**,副主任醫師,博士,碩士生導師。浙江省抗癌協(xié)會(huì )化療專(zhuān)業(yè)委員會(huì )青年委員。
消化道不良反應是腫瘤患者治療期間最常見(jiàn)的不良反應之一,主要表現為惡心嘔吐、腹瀉、便秘、口腔黏膜炎等。消化道不良反應對患者的情感體驗和機體功能會(huì )產(chǎn)生明顯的負面影響,嚴重降低患者的生活質(zhì)量和治療的依從性。如果不能正確及時(shí)地預防、診斷并處理這些不良反應,患者可能發(fā)生脫水、代謝紊亂、營(yíng)養不良甚至治療相關(guān)死亡等嚴重后果。
惡心嘔吐
抗腫瘤治療手段可能會(huì )引起患者出現惡心嘔吐,另外當惡性腫瘤患者出現腸梗阻、水電解質(zhì)紊亂和腦轉移等并發(fā)癥時(shí),也可以發(fā)生不同程度的惡心嘔吐。盡管惡心嘔吐很少引起治療相關(guān)死亡事件,但明顯降低患者的生活質(zhì)量和治療的依從性,并可能造成患者代謝紊亂、營(yíng)養失調、體重減輕,增加患者對治療的恐懼感,嚴重時(shí)不得不終止抗腫瘤治療。積極合理地預防和處理腫瘤治療相關(guān)的惡心嘔吐,將為治療的順利進(jìn)行提供保障。2014年3月,中國抗癌協(xié)會(huì )癌癥康復與姑息治療專(zhuān)業(yè)委員會(huì )及中國臨床腫瘤學(xué)會(huì )抗腫瘤藥物安全管理專(zhuān)家委員會(huì )發(fā)布了《腫瘤治療相關(guān)嘔吐防止指南(2014版)》,將有力地促進(jìn)我國腫瘤患者治療過(guò)程中嘔吐的防止規范化。
臨床上處理抗腫瘤藥物致惡心嘔吐的原則如下。
①預防為主,在腫瘤相關(guān)治療開(kāi)始前,應充分評估嘔吐發(fā)生風(fēng)險,制定個(gè)體化的嘔吐防止方案。
②止吐藥的選擇,主要應基于抗腫瘤治療藥物的催吐風(fēng)險、既往使用止吐藥的經(jīng)歷以及患者本身因素。一般認為,口服和靜脈使用藥物的效果相當。
③對于多藥方案,應基于催吐風(fēng)險最高的藥物來(lái)選擇止吐藥,聯(lián)合應用若干種止吐藥能夠更好地控制惡心嘔吐,特別是在采用高度催吐化療時(shí)。
④在預防和治療嘔吐同時(shí),還應該注意避免止吐藥物的不良反應。
⑤良好的生活方式也能緩解惡心或嘔吐,例如少食多餐、選擇健康有益的食物、控制食量、不吃冰冷或過(guò)熱的食物等。
⑥應注意可能導致或者加重腫瘤患者惡心嘔吐的其他影響因素,如部分或者完全性腸梗阻、前庭功能障礙、腦轉移、電解質(zhì)紊亂、高鈣血癥、高血糖、低鈉血癥等、尿毒癥、與**類(lèi)藥物聯(lián)合使用、腫瘤或者化療( 如長(cháng)春新堿)或糖尿病引起的胃痙攣及心理因素(如焦慮預期性惡心嘔吐)。
腹瀉
腹瀉指的是排出不成形便或水樣便。抗腫瘤治療后產(chǎn)生腹瀉比較常見(jiàn),多見(jiàn)于應用氟尿嘧啶類(lèi)藥物和伊立替康,也是氟尿嘧啶類(lèi)藥物結、干燥,排便非常少,導致直腸充盈與排空交替減少。除了與液體攝入不足和鎮痛藥物治療等因素有關(guān)外,主要原因是大腸動(dòng)力減低,常見(jiàn)于長(cháng)春植物堿類(lèi)藥物的應用。該類(lèi)藥物尤其是長(cháng)春花堿或硫酸長(cháng)春新堿可以降低腸管神經(jīng)活性,影響胃腸道平滑肌功能,導致蠕動(dòng)減少或麻痹性腸梗阻從而出現便秘,發(fā)生率可高達20%——35%,尤其在大劑量或長(cháng)期治療后,常發(fā)生于抗腫瘤治療后2——3天。
此外,使用沙力度胺的患者便秘發(fā)生率高于55%,使用硼替佐米發(fā)生便秘的發(fā)生率在40%左右。抗腫瘤治療時(shí)使用5-HT3RA類(lèi)止吐藥、使用**類(lèi)藥物及非類(lèi)固醇類(lèi)抗炎藥(NSAID)及抗焦慮藥等可進(jìn)一步加重便秘。患者出現便秘,臨床上可表現為腹部或腸道不適或疼痛、惡心嘔吐加重、厭食、肛裂、痔瘡及腸破裂等,如果未得到及時(shí)處理,也可能導致腸梗阻、中毒性巨結腸、致命感染等嚴重后果。
腫瘤患者抗腫瘤治療發(fā)生便秘的危險因素包括腸道機械性壓力升高(如腹水、腸道梗阻等)、脊髓T8——L3的破壞導致支配腸道的神經(jīng)受到擠壓、腸道動(dòng)力下降、脫水、膳食纖維攝入減少、糖尿病、高鈣血癥、甲狀腺功能異常等內分泌疾病、長(cháng)期濫用瀉藥等,抗腫瘤治療前要充分評估。
患者一旦發(fā)生便秘,需要充分評估大便排泄情況包括排泄物形態(tài)、次數、排便量及便意等情況,注意流質(zhì)飲食及纖維素的攝入情況,評估腸動(dòng)力情況,注意是否存在腹痛或痙攣等,關(guān)注合并用藥情況,必要時(shí)行影像學(xué)檢查鑒別機械性阻塞和腸梗阻。
治療上,首先鼓勵患者增加液體攝入,如果沒(méi)有醫學(xué)禁忌,每天至少液體攝入2000 ml 以上,不鼓勵飲用咖啡、茶及葡萄柚汁,在飲食中增加纖維素,可以使糞便更快地通過(guò)腸道,減少糞便嵌塞,多進(jìn)食麥麩、玉米、蔬菜、水果和全谷物等高纖維食物。藥物干預包括:容積性瀉藥(如甲基纖維素)、潤滑劑和軟化劑,含鹽瀉藥(如鎂鹽)、磷酸鈉鹽可以用于腸道的急性排空,乳果糖或山梨醇等滲透性瀉藥可以在腸道中吸收和保留水分,可以軟化糞便,有助于排便。
對于頑固性便秘患者可以考慮使用聚乙二醇。使用直接作用于腸道、**其動(dòng)力的藥物如比沙可啶、番瀉葉等**性瀉藥有助于排便。必要時(shí)可進(jìn)行灌腸,促使水和脂肪滲透入干燥的糞便中。對于長(cháng)春植物堿類(lèi)藥物引起的便秘多考慮麻痹性腸梗阻,按照麻痹性腸梗阻處理,可以預防性聯(lián)合使用瀉藥和大便軟化劑,有研究認為大劑量使用葉酸可能有效。此外,鼓勵患者規律下床運動(dòng)和鍛煉,有助于胃腸動(dòng)力的恢復。
口腔黏膜炎
抗腫瘤藥物相關(guān)的口腔黏膜炎是細胞毒藥物常見(jiàn)的并發(fā)癥。接受標準劑量抗腫瘤治療的患者發(fā)生黏膜炎的比例為30%——40%左右,常見(jiàn)于抗代謝藥物、抗腫瘤類(lèi)抗生素、烷化劑及植物堿類(lèi)藥物,尤其在甲氨蝶呤、氟尿嘧啶和阿糖胞苷的反復用藥及大劑量用藥病例中發(fā)生率更高。
口腔黏膜炎的臨床表現因具體藥物不同而有差異,一般在抗腫瘤治療后4——5天出現,治愈需要2——3周,嚴重程度隨藥物劑量增加而加強,可表現為吞咽功能和味覺(jué)改變、聲音嘶啞、吞咽說(shuō)話(huà)時(shí)口腔內疼痛感、口腔黏膜潰瘍、舌水腫等。臨床上口腔黏膜炎表現為疼痛性紅斑、水腫或潰瘍,不敢進(jìn)食或者需要靜脈營(yíng)養等情況的屬于3——4級不良反應,明顯降低患者生活質(zhì)量,影響治療進(jìn)程。
處理上首先需要評估患者出現口腔黏膜炎的危險因素,包括不當義齒、老年、煙酒史、食用**性食物、同時(shí)使用激素、中性粒細胞減少、脫水、肝腎功能受損以及使用甲氨蝶呤、氟尿嘧啶和阿糖胞苷等藥物;其次,需要積極預防口腔黏膜炎的出現,其目的是減少到達口腔內黏膜的藥物總量及降低其分泌,調整口腔黏膜上皮細胞增殖,杜絕口腔感染性并發(fā)癥的發(fā)生。
目前認為,患者在接受抗腫瘤治療時(shí)咀嚼冰塊等方法有助于冷卻口腔,使口腔內黏膜血管收縮,減少抗癌藥物到達口腔,使用該方法可有效預防氟尿嘧啶類(lèi)藥物導致的口腔黏膜炎。此外,有報道指出含漱別嘌醇可以預防口腔黏膜炎。使用含漱G-CSF等方法認為不能預防黏膜炎。對于機體中性粒細胞減少患者,抗腫瘤治療時(shí)需要保持口腔內清潔,勤漱口,使用G-CSF等藥物增加機體中性粒細胞水平,一旦患者出現發(fā)熱等,需要采集口腔分泌物進(jìn)行細菌、真菌培養,并選擇敏感的抗生素治療。
有報告認為,溴***太林、四氫葉酸、毛果蕓香堿等藥物有助于降低口腔黏液分泌,進(jìn)而減少口腔炎的發(fā)生。患者一旦出現口腔黏膜炎,則需要積極對癥處理,包括應用止痛進(jìn)行治療,直至口腔黏膜炎愈合。
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