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    ADVANCE-ON研究是在A(yíng)DVANCE研究基礎上進(jìn)行的一項試驗后觀(guān)察性研究，研究者對8494例2型糖尿病患者進(jìn)行了一項長(cháng)達6年的試驗后隨訪(fǎng)評估。在前期A(yíng)DVANCE臨床試驗中，一組受試者接受培哚普利-吲達帕胺或安慰劑治療，另一組接受強化或標準血糖治療，隨訪(fǎng)結束時(shí)對兩組受試者的死亡風(fēng)險進(jìn)行評估。結果顯示，兩組的血壓或糖化血紅蛋白水平無(wú)明顯差異，但曾接受降壓治療組的全因死亡風(fēng)險和心血管死亡風(fēng)險持續下降（P=0.03和P=0.04）。但在標準或強化血糖治療組中未觀(guān)察到這一趨勢。

    研究結論認為，在A(yíng)DVANCE研究結束后的6年隨訪(fǎng)期間，降壓治療可繼續降低2型糖尿病患者的死亡風(fēng)險，而強化血糖治療未顯示出能降低死亡風(fēng)險。該研究結果已在第50屆歐洲糖尿病協(xié)會(huì )（EASD2014）年會(huì )上公布，研究全文在《新英格蘭雜志》上發(fā)表（N Engl J Med 2014 Oct 9;371（15）：1392-406）。

    專(zhuān)家評論——加拿大心臟研究中心醫學(xué)主任Peter Lin博士

    這篇文章報告了對ADVANCE試驗患者的后續隨訪(fǎng)研究結果。ADVANCE研究本身回答了兩個(gè)問(wèn)題：第一，是否應該對合并糖尿病的患者聯(lián)合使用ACEI和利尿劑控制血壓。答案是肯定的，降壓治療使受試患者的收縮壓和舒張壓分別下降5.6mmHg和2.2mmHg,且死亡事件和心血管事件均有所下降。第二，是否應該把HbA1c的治療目標值定為6.5%,還是定為7.3%已經(jīng)足夠？在這項為期5年的臨床試驗中并沒(méi)有觀(guān)察到在大血管或視網(wǎng)膜病變方面的獲益，但的確對腎臟病變有明確改善。這說(shuō)明強化血糖控制達到HbA1c 6.5%的目標可能對腎臟有保護作用。

    ADVANCE后續研究繼續對健在的受試者進(jìn)行了為期6年的隨訪(fǎng)觀(guān)察。因所有受試者均已接受降壓治療，故血壓方面沒(méi)有差異。然而，早在原始研究中就開(kāi)始使用ACEI/利尿劑治療的患者全因死亡率和心血管死亡率更低。這說(shuō)明，在試驗結束后才開(kāi)始接受降壓治療的患者在獲益方面不及早期接受降壓治療的患者。此處的關(guān)鍵信息是，越早進(jìn)行降壓治療越能使患者早期獲益，比延遲5年降壓治療獲益更佳。

    在血糖控制方面，并沒(méi)有觀(guān)察到大血管方面的獲益，但是終末期腎病發(fā)生率減少46%.所以早期以HbA1c 6.5%作為血糖治療目標也許在減少終末期腎病方面有長(cháng)遠獲益。

    本項研究中使用的降糖藥物有磺脲類(lèi)、二甲雙胍和胰島素。最近報道顯示磺脲類(lèi)藥物會(huì )增加低血糖的發(fā)生率，還可能增加心血管事件。因此，降糖藥物種類(lèi)可能對最終的觀(guān)察結果有影響，也許使用新型的降糖藥物又會(huì )得到不一樣的結果。此外，該研究中很多數據來(lái)自電話(huà)隨訪(fǎng)采集，在準確性方面不如現場(chǎng)調查。

    無(wú)論如何，該研究的結論十分明確，即盡早聯(lián)合使用ACEI和利尿劑降壓治療對降低心血管事件和死亡風(fēng)險有長(cháng)期益處。同時(shí)，盡早以HbA1c 6.5%為血糖控制目標可以長(cháng)期減少終末期腎病的發(fā)生。因此，我們應該明確地教育患者“治療糖尿病并控制血壓，越早越好”!