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　　《癌癥研究》雜志日前在線(xiàn)發(fā)表了上海交通大學(xué)基礎醫學(xué)院王建華團隊的最新研究成果。相關(guān)專(zhuān)家認為，該研究為臨床上尋找三陰性乳腺癌合適的治療靶點(diǎn)具有重要意義。

　　據了解，HIC1是一種腫瘤抑制因子，位于人類(lèi)第17號染色體短臂。該基因在很多實(shí)體腫瘤組織中存在表達沉默的現象。王建華團隊從表觀(guān)遺傳學(xué)修飾的角度，在闡明HIC1調控前列腺癌發(fā)展、轉移中的作用機制后，又發(fā)現了HIC1的表達沉默只發(fā)生在三陰性乳腺癌中。在三陰性乳腺癌細胞系中恢復HIC1表達，能降低細胞的體外遷移、侵襲和體內的轉移能力。相反，在正常的乳腺上皮細胞中沉默HIC1的表達，能顯著(zhù)增加其侵襲能力。

　　進(jìn)一步的研究發(fā)現，作為HIC1直接調控的下游靶基因，小分子脂質(zhì)運載蛋白（LCN2）在介導乳腺癌的侵襲轉移過(guò)程中發(fā)揮了重要作用。在術(shù)前的病人血清中，研究人員同時(shí)發(fā)現LCN2在三陰性乳腺癌中呈高分泌狀態(tài)。分泌型的小分子蛋白LCN2可能是通過(guò)NGALR受體活化了下游AKT信號通路，從而促進(jìn)了乳腺癌的侵襲轉移。

　　該研究提示，HIC1-LCN2軸可作為特異性的分子亞型預后標志物，為三陰乳腺癌治療提供一個(gè)有吸引力的候選目標。