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原文:寄生蟲(chóng)體內的病毒- 關(guān)于利什曼原蟲(chóng)感染的新發(fā)現
寄生蟲(chóng)也可以被寄生?看看利什曼原蟲(chóng)就知道!新的研究發(fā)現,利什曼原蟲(chóng)和它體內的一種雙鏈RNA病毒(LRV1)可以協(xié)同作惡,造成嚴重的皮膚黏膜利什曼病。
利什曼原蟲(chóng)
利什曼原蟲(chóng)是一類(lèi)致病的胞內寄生蟲(chóng),由白蛉作為中間宿主在哺乳動(dòng)物及人之間傳播,它以前鞭毛體的形式在人體內感染巨噬細胞后變成無(wú)鞭毛體,隨即以簡(jiǎn)單分裂的方式大量繁殖,可以不斷感染更多的巨噬細胞。白蛉吸血后這些小蟲(chóng)子就隨細胞進(jìn)入到白蛉體內,并在中腸釋放出來(lái),轉化成前鞭毛體,前鞭毛體繼續以簡(jiǎn)單分裂的方式繁殖,并逐漸上行到白蛉的口咽部,當白蛉再次叮咬人體時(shí),這些前鞭毛體就會(huì )順勢進(jìn)入新的宿主,開(kāi)始新一輪生命周期。
利什曼原蟲(chóng)感染可以導致嚴重的內臟疾患,甚至致死,也可以?xún)H累及皮膚粘膜,造成自限性的皮膚利什曼病。研究發(fā)現,在一些病人中,皮膚利什曼病的最初感染灶消退以后,會(huì )轉移皮膚的其他部位,發(fā)生皮膚粘膜利什曼病(mucocutaneous leishmaniasis),這種疾病會(huì )造成病人鼻咽部粘膜的嚴重受損,然而,這一現象的發(fā)生卻不是由于機體免疫功能的下降導致,而是更為強烈的免疫反應作祟。緣由何在?這就說(shuō)到了利什曼原蟲(chóng)和LRV1的關(guān)系。
利什曼原蟲(chóng)感染巨噬細胞經(jīng)過(guò)胞吞作用在胞漿內形成內涵體,內涵體實(shí)際上來(lái)自于細胞膜的一部分,它帶有包膜上的各種受體,Toll 樣受體就是其中之一。利什曼原蟲(chóng)正是被這種受體識別后誘導巨噬細胞將它吞噬。研究發(fā)現,造成病人發(fā)生皮膚黏膜利什曼病的利什曼原蟲(chóng)群落帶有LRV1病毒,原蟲(chóng)感染細胞后,這些病毒RNA從死亡的蟲(chóng)體內釋放出來(lái),與內涵體膜上的Toll樣受體3基因產(chǎn)物(TLR3)相互作用,引發(fā)的信號傳導活化巨噬細胞核轉錄,生成大量細胞炎性分子如腫瘤壞死因子、白介素-6等,使炎癥反應升級。這一發(fā)現的意義在于,它提示我們需要區別對待利什曼原蟲(chóng)感染的病人,對那些感染了帶LRV1的利什曼原蟲(chóng)的病人,應該采取更為積極的治療手段。
來(lái)源:新英格蘭醫學(xué)雜志Clinical Implications of Basic ResearchLeishmania — A Parasitized ParasitePhillip Scott, Ph.D.
N Engl J Med 2011; 364:1773-1774May 5, 2011
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