您所在的位置:首頁(yè) > 腫瘤科醫學(xué)進(jìn)展 > 美國發(fā)現能抑制腫瘤生長(cháng)的新機制
美國加州大學(xué)圣地亞哥醫學(xué)院與羅徹斯特大學(xué)醫學(xué)中心合作,發(fā)現了一種能抑制腫瘤生長(cháng)的新機制,以此為基礎有可能開(kāi)發(fā)出全新類(lèi)型的抗癌藥物。相關(guān)論文在線(xiàn)發(fā)表于本周的美國《國家科學(xué)院學(xué)報》上。
在論文中,加州大學(xué)圣地亞哥醫學(xué)院教授威利斯·李報告說(shuō),有一種叫做stat5a的特殊形式的信號蛋白,能讓異染色質(zhì)(染色體dna的一種形式,保持折疊壓縮狀態(tài))的結構變得穩定,這反過(guò)來(lái)會(huì )抑制癌細胞發(fā)出繁殖和生長(cháng)指令的能力。
李和同事發(fā)現,stat蛋白的未磷酸化形式能增進(jìn)異染色質(zhì)的穩定性,使其dna緊緊地折疊壓縮在一起,而無(wú)法接觸到轉錄因子。"因此,'埋沒(méi)'在異染色質(zhì)中的基因是無(wú)法被表達的。"李解釋說(shuō)。
磷酸化作用是細胞的一項基本功能。在磷酸化反應中,一個(gè)磷酸基被加到一個(gè)蛋白質(zhì)或分子上,使它打開(kāi)或關(guān)閉,或改變功能。未磷酸化的stat就是沒(méi)有這種磷酸基。李說(shuō),在以往對果蠅的研究中,未磷酸化形式的stat會(huì )使染色質(zhì)壓縮成異染色質(zhì),而磷酸化形式的stat會(huì )促使其解開(kāi),減少異染色質(zhì)以備進(jìn)一步的基因表達。
研究人員用異種移植物小鼠模型進(jìn)行了實(shí)驗。李說(shuō):"未磷酸化的stat會(huì )促進(jìn)異染色質(zhì)的形成,并使其穩定,這反過(guò)來(lái)會(huì )遏制基因轉錄。我們無(wú)論是表達hp1(異染色質(zhì)的重要組分)還是人類(lèi)癌細胞中未磷酸化的stat5a時(shí),許多對癌細胞生長(cháng)非常重要的基因都被抑制,在小鼠模型身上,這些癌細胞無(wú)法像它們的父母癌細胞那樣,長(cháng)得那么迅速或那么大。"
目前大部分已知的腫瘤抑制劑,如p53或rb,其作用原理是抑制細胞的周期發(fā)展功能,或刺激細胞死亡或凋亡。新發(fā)現揭示了一種抑制癌細胞基因表達的潛在新途徑,也許代表了一類(lèi)新型的腫瘤抑制劑。李說(shuō):"我們還在繼續研究以找到某種小分子藥物,能促進(jìn)異染色質(zhì)形成而不會(huì )阻礙細胞分裂、致其死亡或凋亡,如果發(fā)現了這些藥物,可能會(huì )有效地治療癌癥而且副作用更小。"
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