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    研究人員發(fā)現，一種藥物可以縮小或消除移植到老鼠身上的人類(lèi)腫瘤，包括乳腺瘤、卵巢瘤、結腸瘤、膀胱瘤、腦瘤、肝臟瘤和前列腺瘤等。該療法使用的是一種抗體，這種抗體可以阻斷腫瘤細胞上正常展示出來(lái)的“不許吃我”信號，誘使免疫系統摧毀癌細胞。

    十年前，加州帕洛阿爾托市斯坦福大學(xué)醫學(xué)院的生物學(xué)家歐文·魏斯曼發(fā)現：比起健康細胞，白血病細胞可以產(chǎn)生更多被稱(chēng)為CD47的蛋白質(zhì)。魏斯曼和其他科學(xué)家還發(fā)現：健康的血細胞中也有CD47；當隨著(zhù)血液循環(huán)時(shí)，CD47就成為一種標志物，標志著(zhù)它們可以阻礙免疫系統將癌細胞摧毀。各種癌癥利用CD47這面旗來(lái)欺騙免疫系統，使免疫系統忽視癌細胞的存在。在過(guò)去的幾年中，魏斯曼的實(shí)驗證明：利用一種阻斷CD47的抗體，可以刺激免疫系統，使免疫系統將癌細胞當作入侵細胞，這樣能夠治愈一些淋巴瘤和白血病病例。現在，魏斯曼及同事業(yè)已證實(shí)，阻斷CD47的抗體可能遠遠不只是對血癌有影響。

    “我們所證實(shí)的是：CD47不僅僅對于白血病和淋巴瘤是關(guān)鍵的，”魏斯曼說(shuō)，“它對于我們測試過(guò)的每一種人類(lèi)主要腫瘤都很關(guān)鍵。”此外，魏斯曼的實(shí)驗還發(fā)現，癌細胞總是比健康細胞擁有更高水平的CD47。一種腫瘤產(chǎn)生CD47的多少可以用來(lái)預測一個(gè)病人存活的幾率有多大。

    為了確定阻斷CD47是否有益，科學(xué)家們將腫瘤細胞和巨噬細胞（一種免疫細胞）以及抗CD47 分子一起放在培養皿中。在沒(méi)有抗CD47分子的情況下，巨噬細胞就會(huì )忽視癌細胞的存在；當抗CD47存在的時(shí)候，巨噬細胞就會(huì )吞噬并摧毀來(lái)自各種腫瘤的癌細胞。

    接下來(lái)，研究小組將人類(lèi)腫瘤移植到老鼠的腳部，因為這個(gè)部位的腫瘤監視起來(lái)很方便。當研究人員利用抗CD47來(lái)治療這些老鼠之后，腫瘤出現萎縮，并且沒(méi)有擴散到身體的其他部位。拿接受人類(lèi)膀胱腫瘤移植的老鼠來(lái)說(shuō)：十個(gè)沒(méi)有接受治療的老鼠，癌細胞都擴散到淋巴結；在接受抗CD47治療的十個(gè)老鼠中，只有一個(gè)老鼠的淋巴結擁有癌癥的跡象。此外，接受治療之后，移植的腫瘤通常會(huì )變小——移植到老鼠身上的結腸癌腫瘤平均萎縮到不到原來(lái)大小的三分之一。在五個(gè)接受乳腺癌腫瘤移植的老鼠中，經(jīng)抗CD47治療之后，消除了所有的癌細胞跡象，而且治療停止4個(gè)月之后，仍然沒(méi)有罹患癌癥。

    “我們證實(shí)，即使在腫瘤形成之后，這種抗體要么可以治愈腫瘤，要么延緩腫瘤的生長(cháng)并防止轉移，”魏斯曼說(shuō)。

    今天，研究小組在《美國國家科學(xué)院院刊》在線(xiàn)版上報道說(shuō)：老鼠接受抗體治療之后，盡管巨噬細胞也攻擊表達CD47的血細胞，但是研究人員發(fā)現血細胞降低的情況是短暫的。事實(shí)證明，老鼠可以產(chǎn)生新的血細胞來(lái)替代治療中損失的血細胞。

    劍橋市麻省理工學(xué)院的癌癥研究人員泰勒·杰克斯稱(chēng)，盡管這項新研究帶來(lái)了很大希望，但是仍然需要進(jìn)行更多的研究，以便確定這些研究結果是否同樣適用于人類(lèi)。“一顆真正腫瘤的微環(huán)境比移植腫瘤的微環(huán)境要復雜得多，”他指出，“真正腫瘤可能有著(zhù)另外的免疫抑制效應。”

    杰克斯表示，另一個(gè)問(wèn)題是CD47抗體將會(huì )如何跟現存的治療方法形成互補：“在哪些方面可能是相輔相成的？在哪些方面可能是互相對抗的？”例如，如果化療帶來(lái)的緊張情緒會(huì )引起正常細胞比平時(shí)產(chǎn)生更多的CD47，那么除了利用化療之外再利用抗CD47就可能達不到預期效果了。

    魏斯曼的研究小組從加州再生醫學(xué)研究所得到了2000萬(wàn)美元的資助，準備將研究老鼠的發(fā)現應用到人類(lèi)安全試驗中來(lái)。“我們已經(jīng)掌握了足夠的資料，”魏斯曼說(shuō)，“我對展開(kāi)第一期人體試驗很有信心！”