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　　Klotho基因(KL)是Kuro等于1997年發(fā)現的與衰老有關(guān)的新基因。近年來(lái)，發(fā)現KL在胰島素和胰島素樣生長(cháng)因子-1(IGF-1)信號通路中起到重要的調節作用，認為是反應IR的良好指標。近年來(lái)，KL與T2DM的相關(guān)性研究受到越來(lái)越多的關(guān)注。

　　蘭丹鳳等探討血漿Klotho(KL)水平與IR的相關(guān)性。將研究對象分為T(mén)2DM組220例，對照(NC)組76名，采用雙抗體夾心ELISA檢測血漿KL水平，并測定血壓、血脂及腎功能等，比較兩組間的差異，多元逐步回歸分析KL水平的影響因素。研究顯示，T2DM組血漿KL水平低于NC組。與馮復利等報道相似，其研究發(fā)現IR大鼠腎組織KL表達明顯下降。KL在T2DM患者中表達下降可能與以下原因有關(guān)：(1)T2DM是一個(gè)慢性炎癥性疾病，伴有氧化應激和細胞凋亡，KL和細胞表而的KL受體結合能抑制特異性轉錄因子**O的磷酸化，加速**O的核轉位，有利于對過(guò)氧化物的清除。(2)IR貫穿于T2DM的全過(guò)程，與內皮功能紊亂互為因果。何亞軍等研究發(fā)現，KL表達下降可引起NO生成減少。而NO能抑制血管壁及循環(huán)血中的一些活性因子，從而抑制血管平滑肌細胞增生，防止內皮細胞損傷。(3)己有研究證實(shí)，成纖維細胞生長(cháng)因子21(FGF21)能降低血糖和TG的濃度，對糖脂毒性和細胞因子誘導的胰島細胞凋亡有局部保護作用。而pklotho是FGF21傳遞信號、發(fā)揮功能必需的輔助因子。KL可能通過(guò)協(xié)同FGF21的活化而對糖尿病起保護作用。

　　同時(shí)，蘭丹鳳等的研究還發(fā)現，ISI和Scr是影響血漿KL水平的獨立相關(guān)因素。ISI是根據FIns水平間接評價(jià)IR的方法。目前，關(guān)于KL對胰島素和IGF-1信號通路的調節和對IR的影響尚未達成共識。Kurosu等研究報道KL通過(guò)抑制胰島素和IGF-1的信號轉導而發(fā)揮抗衰老作用；Holzenberge：等研究證實(shí)KL能降低IGF-1信號通路而并未改變胰島素的水平或活性；最近的研究發(fā)現，KL并不抑制胰島素和IGF-1的信號轉導通路，但就其是否是通過(guò)成纖維細胞生長(cháng)因子23(FGF23)的活化而影響胰島素的敏感性尚無(wú)定論。由于IR是心血管疾病和眾多代謝性異常的原始動(dòng)因和致病基礎，研究中血漿KL水平與ISI正相關(guān)，因此認為可能是其抗氧化應激、抗凋亡及改善內皮功能等綜合作用的結果。另外，Scr是反應腎功能損害的一個(gè)敏感指標，IR與腎臟病關(guān)系密切。張清等研究發(fā)現，早期慢性腎臟病(CKD)患者即存在IR，并隨著(zhù)CKD的進(jìn)展而愈趨嚴重。本研究提示KL表達下降可能不利于對腎臟功能的保護，說(shuō)明KL可能通過(guò)保護腎功能而抑制IR，延緩T2DM發(fā)生。

　　綜上所述，KL可能參與了IR和T2DM的發(fā)生與發(fā)展，機制可能與其抗氧化應激、抗凋亡、改善內皮功能、協(xié)同FGF21發(fā)揮作用和保護腎功能有關(guān)。那么，KL水平是否可以作為IR和T2DM的預測指標，尚需進(jìn)一步的觀(guān)察與研究。