您所在的位置:首頁(yè) > 腫瘤科醫學(xué)進(jìn)展 > 研究揭示腫瘤細胞抗藥新機理
癌癥患者接受化學(xué)療法時(shí)產(chǎn)生抗藥性,影響療效。美國研究人員發(fā)現,這源于化療藥物損壞惡性腫瘤周?chē)<毎罅可梢环N蛋白質(zhì),促進(jìn)癌細胞生長(cháng)并產(chǎn)生抗藥性。
這項研究結果可能有助提高化療效果,延長(cháng)癌癥患者生命。
生蛋白質(zhì)
美國弗雷德·哈欽森癌癥研究中心成員彼得S·納爾遜率領(lǐng)研究小組,檢查正在接受化療的前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌患者的癌細胞,以探究癌細胞對化療藥物產(chǎn)生抗藥性的機理。
研究人員在由英國最新一期《自然—醫學(xué)》雜志發(fā)表的論文中寫(xiě)道,人體內的癌細胞生活在一個(gè)非常復雜的微環(huán)境中,這種環(huán)境與周?chē)従佑绊懼?zhù)癌細胞對化療的反應和抵抗。
研究人員發(fā)現,癌細胞周?chē)幸环N正常細胞,名為“成纖維細胞”。這種細胞普遍存在于結締組織,分泌前膠原蛋白、纖連蛋白和膠原酶等細胞外基質(zhì)成分,對不同程度的細胞變性、壞死和組織缺損以及骨創(chuàng )傷修復有重要作用。
化療時(shí),成纖維細胞的脫氧核糖核酸(DNA)遭損壞,在癌細胞微環(huán)境內分泌大量蛋白質(zhì)WNT16B,從而刺激癌細胞生長(cháng),侵蝕周?chē)M織,抵抗化療藥物。
促抗藥性
研究人員觀(guān)察到,化療時(shí),WNT16B的生成量最多是不化療時(shí)的30倍。英國廣播公司(**)8月6日援引納爾遜的話(huà)報道,這一發(fā)現“完全出乎意料”。
WNT類(lèi)蛋白質(zhì)在正常細胞生長(cháng)和某些癌癥發(fā)展過(guò)程中起著(zhù)重要作用,這是研究人員首次發(fā)現這類(lèi)蛋白在抗藥性方面也有顯著(zhù)作用。
納爾遜說(shuō),癌癥晚期患者化療失敗的主要臨床原因在于,消滅腫瘤所需劑量可能對患者造成致命傷害。
他說(shuō):“實(shí)驗室內,我們在癌細胞培養皿內加入大劑量有毒性作用的藥物,‘治愈’大部分癌癥,不過(guò),對患者而言,如此高的劑量不僅會(huì )殺死癌細胞,也會(huì )殺死正常細胞。”
因此,對常見(jiàn)實(shí)質(zhì)固態(tài)瘤患者的治療都是周期性給予小劑量藥物,以便正常細胞休養生息。這種方法可能無(wú)法根除癌細胞,并導致幸存細胞產(chǎn)生抗藥性。
或助增效
研究人員認為,尋找方法阻斷惡性腫瘤微環(huán)境中這種化療反應可能有助提高化療療效。
研究人員說(shuō),癌癥療法不斷進(jìn)步,逐漸可以精確瞄準驅動(dòng)癌癥的關(guān)鍵分子引擎,而非對準所有細胞的弱點(diǎn),譬如損壞DNA,“我們的發(fā)現顯示,腫瘤微環(huán)境也能影響這類(lèi)精準治療的成敗”。換言之,相同的癌細胞處于不同微環(huán)境中,可能對治療作出迥然不同的反應。
英國癌癥研究會(huì )成員弗蘭·鮑克威爾說(shuō),這項研究確認,腫瘤周?chē)】导毎軒椭[瘤產(chǎn)生抗藥性,下一步是要尋找辦法打破這種抗藥機制,使化療更有效。
肺癌已成為我國惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率之首,分別占比19.59%和24.87...[詳細]
在我國,肺癌發(fā)病率位居惡性腫瘤首位,約為46.08/10萬(wàn),占所有惡性腫瘤...[詳細]
意見(jiàn)反饋 關(guān)于我們 隱私保護 版權聲明 友情鏈接 聯(lián)系我們
Copyright 2002-2025 Iiyi.Com All Rights Reserved