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    由于長(cháng)期大量飲酒而致肝臟損害引起的一系列病變稱(chēng)為酒精性肝病（ALD），根據中華醫學(xué)會(huì )肝病學(xué)分會(huì )脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組2006年提出的酒精性肝病診療標準，可分為輕癥ALD、酒精性脂肪肝（alcoholic fatty liver，AFL）、酒精性肝炎（alcoholic hepatitis，AH）、酒精性肝纖維化（alcoholic fibrosis，AF）和酒精性肝硬化（alcoholic cirrhosis，AC）。

    1.流行病學(xué)

    酗酒已成為世界范圍內較嚴重的公衛問(wèn)題。美國NIAAA機構公布，大約30%的美國成年人有飲酒習慣，其中約60%為中等量飲酒，5%～7%被診斷為酒精依賴(lài)。每年大約有15 000～20 000人死于A(yíng)LD。酒精對肝臟有明顯的毒性作用，據研究，慢性嗜酒者中約有10%～35%可發(fā)展為AH，8%～20%可發(fā)展為AC，約有2%～3%發(fā)展為肝癌（HCC）。在英國一個(gè)社區中心，平均每年約有400名ALD患者。近期有報告指出英國酒精性肝硬化死亡率在不斷上升，可能由于婦女、青少年飲酒量增加加之肥胖率上升而致。日本的研究表明，ALD是肝癌發(fā)展的一個(gè)因素。美國和意大利的統計顯示，32%~45%的HCC由酒精引起。ALD是全球最主要的終末期肝病病因之一，也是歐美國家肝移植最常見(jiàn)原因。我國隨著(zhù)酒類(lèi)產(chǎn)量和飲酒者的增加，ALD的患病率也在上升，目前已成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病病因。國內浙江省對18 237人進(jìn)行了調查，酒精性肝病的患病率為4.34%，酒精性肝硬化的患病率為0.68%，酒精性脂肪肝的患病率為0.94%，酒精性肝炎的患病率為1.51%，酒精所致其它肝臟損害為1.21%。上海市調查3175名成人年，酒精性、可疑酒精性脂肪肝患病率分別為3.48%、4.08%。

    2000年魯曉嵐在西安共調查各種職業(yè)人群3613人，不同職業(yè)人群飲酒率為35.1%，其中90.1%為男性，占男性群體的52.2%。共檢出各型酒精性肝病82人，占飲酒人數的6.5%，為調查人數的2.2%，其中酒精性脂肪肝78人，占6.1%。人群飲酒率顯著(zhù)高于中國東部地區。延華在西北地區共調查2300人，男性1726人（占75.0%），女性574人（占25.0%）；共檢出ALD 201例，患病率為8.7%。相對國內其它地區較高，可能與西北地區飲酒暴露率高及飲酒習慣等諸因素有關(guān)，研究顯示男性患病率顯著(zhù)高于女性，而且隨著(zhù)年齡的增長(cháng)，ALD的患病率亦在增加，可能與隨著(zhù)年齡的增加，機體本身對酒精的耐受力下降所致。更為重要的是酒精的暴露時(shí)間增加。

    日均飲酒精30 g，持續14年可致酒精性脂肪肝，且隨飲酒量和持續時(shí)間延長(cháng)，ALT和AST水平亦漸升高。日均酒精消耗量＜20 g，少于5年是發(fā)生ALD的相對安全域值。日均酒精消耗量＞40 g，＞5年則ALD發(fā)病率明顯增加。空腹飲用白酒和混合飲用多種酒類(lèi)，ALD患病率較高。肥胖者飲酒，可增加ALD發(fā)病的危險。戒酒和減重可促進(jìn)肝功能的恢復。“教育”在A(yíng)LD治療和預后中有重要的作用。

    2.危險因素

    （1）飲酒量、飲酒年限和飲酒方式：關(guān)于飲酒的安全限量，目前仍有爭議。國外有研究認為男性日均飲酒量40～80 g，女性日均飲酒量20～40 g，10～12年大部分都會(huì )發(fā)展為ALD。北歐的大規模研究表明，男性每周飲酒超過(guò)14～27次，女性每周飲酒超過(guò)7～13次，會(huì )使ALD的危險性增加。并隨飲酒量增加危險性亦增高。魯曉嵐等研究表明，日均酒精攝入量、飲酒年限和酒精性脂肪肝的患病率呈明顯的正相關(guān)。使血液中酒精水平持續增高的飲酒方式會(huì )增加ALD的患病風(fēng)險，空腹飲酒和不同的酒類(lèi)摻和飲用可增加ALD的危險性。

    （2）性別：女性對酒精易感，女性發(fā)展為酒精性肝病更快且安全閾值低于男性。可能的機制是酒精在胃內的首過(guò)代謝很少，或者是清除速率低而使血中酒精濃度升高；酒精在體內容積分布小而導致肝臟內酒精利用率增加；另外，雌激素可增加肝臟內枯否細胞對腸源性?xún)榷舅氐拿舾行裕瑥亩a(chǎn)生大量的炎性因子，這是女性對酒精誘導肝疾病易感的最主要因素。但由于男性一般飲酒量要多于女性，因此，男性酒精性肝病的發(fā)病率較女性高。

    （3）遺傳因素：并非所有重度飲酒者都發(fā)展為酒精性肝病，ALD可能是基因與環(huán)境共同作用的結果。參與乙醇代謝的主要酶包括有：乙醇脫氫酶（ADH）、乙醛脫氫酶（ALDH）、細胞色素P4502E1（CYP2E1）。ADH常見(jiàn)的有ADH1～ADH5五種同工酶，研究發(fā)現，ADH2和ADH3的多態(tài)性與ALD有關(guān)，ADH2*1和ADH3*2基因型與ALD的易感性相關(guān)，中國人和日本人ADH2*1基因型比例高，更易發(fā)生酒精中毒。

    （4）肥胖：肥胖是酒精性肝病的獨立危險因素。在超重20%的人群中，ALD和肝纖維化發(fā)生的危險度比正常體重者高2倍。肥胖和酒精交互作用導致脂肪變和脂肪性肝炎可能的原因是脂肪組織表達過(guò)多的TNF-α及胰島素抵抗的參與 。

    （5）病毒感染：目前普遍認為，肝炎病毒的感染與酒精性肝病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。許多研究表明，酒精性肝病者的HBsAg和（或）抗HCV陽(yáng)性率顯著(zhù)高于未發(fā)生肝損傷的嗜酒者，提示HBV、HCV感染增加肝損傷的概率。其中HCV的感染與ALD的病變程度更為密切。另一方面，酒精可以增加HCV的復制，使病毒感染呈現慢性化。

    （6）營(yíng)養不良：ALD患者大都伴有不同程度的營(yíng)養不良，過(guò)多飲酒影響糖、脂類(lèi)、蛋白質(zhì)的代謝，多種維生素吸收減少，可出現B族維生素、葉酸的缺乏和維生素A的減少。營(yíng)養不良與酒精對肝損傷起協(xié)同作用，但酒精可能起重要的作用。