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    北京大學(xué)第一醫院血液研究室朱平教授、博士后陳艷與華大基因公司侯勇等合作，在骨髓增殖性腫瘤的研究方面取得突破性進(jìn)展。該研究首次通過(guò)對血液腫瘤患者骨髓的單細胞全基因組外顯子測序，探索骨髓增殖性腫瘤的細胞演化和惡性進(jìn)展規律，相關(guān)論文近日在國際著(zhù)名雜志《細胞》上在線(xiàn)發(fā)表。

    朱平介紹，骨髓增殖性腫瘤是一種臨床表現相當隱匿的疾病，主要包括真性紅細胞增多癥、原發(fā)性血小板增多癥和骨髓纖維化，分別由于紅細胞、血小板或者纖維細胞過(guò)度增生造成。大量生長(cháng)的惡性細胞往往會(huì )堵塞小血管，造成腦血管栓塞、心肌梗死等致命疾病。過(guò)去由于缺乏有效的診斷手段，臨床往往容易誤診為腦血管病和心血管病。

    該研究課題組創(chuàng )建了單細胞全基因組外顯子測序法，第輕松基因分析，清楚地展現了骨髓增殖性腫瘤（原發(fā)性血小板增多癥）患者體內腫瘤發(fā)生時(shí)的細胞演化過(guò)程。JAK2基因突變在骨髓增殖性腫瘤很常見(jiàn)，但研究人員發(fā)現這名患者卻未出現突變，說(shuō)明可能存在其他導致疾病發(fā)生的基因突變。研究人員利用顯微操作技術(shù)，從骨髓樣本中隨機選取82個(gè)骨髓細胞以及8個(gè)正常口腔黏膜上皮細胞，進(jìn)行單個(gè)細胞測序和生物信息學(xué)分析。結果發(fā)現，骨髓增殖性腫瘤患者的腫瘤細胞與正常細胞相比，基因圖譜完全不同，不同腫瘤細胞之間也有差異，呈現遺傳多樣性。這名患者的腫瘤曾經(jīng)有不同細胞同時(shí)存在多種基因突變的短暫時(shí)期，最終其中一個(gè)細胞群有明顯的生長(cháng)優(yōu)勢，發(fā)展成為腫瘤。

    朱平指出，這種新的測序方法開(kāi)啟了一條嶄新的研究途徑，除了可以闡明骨髓增殖性腫瘤的發(fā)生過(guò)程，還可以用于探索其他類(lèi)型腫瘤的起源過(guò)程。如果能充分了解腫瘤發(fā)生過(guò)程中多種基因突變出現的時(shí)間和相互作用，就可以不斷發(fā)現腫瘤不同發(fā)展階段的新的診斷標志，也可以研發(fā)影響相關(guān)基因的藥物，尋找預防疾病發(fā)生的有效措施。