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根據最新在線(xiàn)發(fā)表在Hypertension雜志上的研究顯示,治療高血壓的潛力疫苗或有一天能發(fā)揮降低血壓效果長(cháng)達半年。這個(gè)研究最終可能提供一種新的高血壓替代治療方法,或許以后誰(shuí)也不會(huì )需要靠吃藥維持日常血壓水平。
日本最新研究:DNA疫苗或降低血壓長(cháng)達半年
關(guān)于疫苗的研究范圍最近已經(jīng)從傳染病擴大到慢性疾病,包括阿爾茨海默病、血脂異常、高血壓。日本大阪大學(xué)的研究人員設計了一種DNA疫苗,靶向作用于血管緊張素II.這項研究報告已于5月26日發(fā)布在了Hypertension雜志上。
在這項研究中,研究人員將編碼乙肝核心血管緊張素II(ANG II)融合蛋白的質(zhì)粒載體無(wú)針注射到自發(fā)性高血壓大鼠三次,每次間隔兩周。隨后大鼠體內開(kāi)始產(chǎn)生抗ANGII的抗體,而且抗體應答效果成功降低血壓長(cháng)達六個(gè)月,同時(shí)減少了與高血壓相關(guān)的心臟和血管組織周?chē)w維化,生存率也顯著(zhù)改善。而且疫苗無(wú)對其他器官有損傷跡象。
研究團隊的Nakagami博士表示:“疫苗為高血壓患者提供了一個(gè)潛力創(chuàng )新的療法,特別是高血壓患者服藥的不依從性,也是高血壓患者自我管理的主要問(wèn)題之一。”
抗高血壓疫苗的最終目標是通過(guò)疫苗提高服藥依從性,實(shí)現完美的血壓控制。此外,對于發(fā)展中國家如非洲和南亞而言,DNA疫苗可能提供更便宜和有效的抗高血壓治療。
國內早期研究:高血壓疫苗已經(jīng)在探索中
早在2012年,武漢協(xié)和醫院心內科教授廖玉華耗時(shí)10余年,帶領(lǐng)團隊在“高血壓疫苗”研究上取得重大進(jìn)展。同年11月26日,相關(guān)論文在國際高血壓領(lǐng)域最權威期刊《Hypertension》上發(fā)表,該研究成果已獲得國家發(fā)明專(zhuān)利,成為國內自主研發(fā)的首個(gè)高血壓疫苗。
廖教授在接受媒體采訪(fǎng)時(shí)稱(chēng),他在臨床上率先發(fā)現一些高血壓患者體內存在一種自身抗體,這些抗體會(huì )引起高血壓和心血管損害。這一發(fā)現,“**”了團隊的研究思路,如果反其道而行之,能不能把這些抗體當做“靶心”,對它們進(jìn)行針對性治療,產(chǎn)生一種具有阻止作用的抗體,并將其制成疫苗,用于治療高血壓。隨后,研究小組進(jìn)行了長(cháng)期研究,通過(guò)對老鼠分批次、反復試驗,最終篩選出ATRQβ-001疫苗。ATRQβ-001疫苗與Ang II結合,高血壓動(dòng)物對Ang II產(chǎn)生強烈的抗體反應,從而降低血液中血管緊張素的含量,實(shí)現降低血壓的目的。
迄今為止,廖教授團隊對高血壓疫苗的研究已有10余年,疫苗結構也在不斷完善中,動(dòng)物研究顯示疫苗的有效性、安全性和穩定性良好。ATRQβ-001疫苗的半衰期長(cháng)(14.4天),如果人體試驗證明其有效且安全,將來(lái)該疫苗有望取代口服藥,這將極大地改善患者依從性。
關(guān)于高血壓疫苗
傳統的疫苗通過(guò)制造免疫系統對感染源的反應起作用,通常都需要引入活性較弱或死亡的病毒或細菌來(lái)使免疫系統進(jìn)行“學(xué)習”.而高血壓疫苗的情況卻相反,這種疫苗針對的是人體自身的激素-血管緊張素II,這種激素會(huì )引起血管收縮從而導致血壓升高。(血管緊張素II是ACE抑制劑的標靶)。
目前處于臨床和臨床前研究的疫苗(CYT006-AngQβ、AngII-KLH、pHAV-4AngIIs、ATRQβ-001和ATR12181)都是治療性疫苗,而不是大家熟悉的預防性疫苗。其中,高血壓治療疫苗最先出現在瑞士。2009年,瑞士科研人員研究發(fā)現,通過(guò)疫苗可以降低高血壓。這種抗高血壓的疫苗主要是作用于人的血管緊張素系統,后者是一類(lèi)機體自我產(chǎn)生的激素,能夠調節機體液體的壓力,在一定條件下會(huì )導致高血壓。而疫苗產(chǎn)生的抗體可阻止血管緊張素發(fā)生作用,使血壓下降。
科學(xué)家們在過(guò)去20年里不斷嘗試研發(fā)高血壓疫苗,但鮮有成功。在2008年, Lancet雜志上發(fā)表了一篇關(guān)于這類(lèi)疫苗的研究報告,但研究取得的結果并不算非常顯著(zhù)。該疫苗是一種多肽疫苗,也就是一種由氨基酸鏈所組成,用于觸發(fā)免疫系統對血管緊張素II進(jìn)行攻擊的疫苗。此疫苗提供的保護比較有限,只能持續數月時(shí)間,并且病人還會(huì )出現類(lèi)似感冒癥狀的副作用。
而Nakagami博士的小組使用的是一種全新的疫苗技術(shù)--DNA疫苗。從理論上說(shuō),DNA疫苗可以把自身插入DNA中,使人類(lèi)細胞成為制造抗體攻擊病原體甚至癌細胞的工廠(chǎng)。DNA疫苗代表著(zhù)一個(gè)全新的前沿領(lǐng)域。不過(guò)世界衛生組織的資料顯示,目前還沒(méi)有任何國家真正批準在人體身上使用DNA疫苗,但已經(jīng)有幾種DNA疫苗進(jìn)行了測試。Nakagami表示,研究小組已經(jīng)研發(fā)出了能夠誘導抗血管緊張素II抗體產(chǎn)生的DNA疫苗,抗體能夠綁定在血管緊張素II上并抑制其功能。不過(guò)如何調節抗體的生產(chǎn)周期目前尚不明確,這也是這種疫苗目前似乎不能達到永久效果的原因。據Nakagami博士介紹,研究小組將在幾年內在日本和其他國家進(jìn)行人體臨床試驗,也將著(zhù)手開(kāi)發(fā)針對狗的心力衰竭疫苗。
在2005年,美國農業(yè)部批準了首個(gè)在國內使用的動(dòng)物DNA疫苗,可以預防馬感染西尼羅病毒。
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