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2015年4月16日,來(lái)自Pittsburgh大學(xué)醫學(xué)中心的胃腸病學(xué)副教授A(yíng)rthur Barrie在Medscape網(wǎng)站上就克羅恩病患者處于緩解期是否能停止用藥展開(kāi)討論,整理如下:
克羅恩患者在緩解期能停止藥物治療嗎?之所以提出這個(gè)問(wèn)題,是因為Barrie教授的縱向實(shí)踐得到進(jìn)展。研究中出現了一例特殊患者,是一位在1989年確診,58歲長(cháng)期患有回結腸克羅恩的女性患者。該患者疾病歷程口訴為幾經(jīng)興衰,直到2009年疾病明顯惡化,包括食管潰瘍進(jìn)展,**直腸瘺伴括約肌間膿腫,以及嚴重的缺鐵性貧血。該例患者于2010年4月作為第二選擇就診于我的診所,此時(shí)她已經(jīng)十分痛苦。一開(kāi)始給予**,抗生素,和鐵補充劑進(jìn)行治療,同時(shí)將她推薦給一名結直腸外科醫生治療肛周膿腫。實(shí)施上消化道內鏡和結腸鏡后,發(fā)現一個(gè)愈合中的食管潰瘍,十二指腸炎和嚴重的結腸炎伴有大量從直腸到近端乙狀結腸的巨大潰瘍。
考慮到疾病的嚴重性,迅速使用英夫利昔單抗和硫唑嘌呤進(jìn)行治療,在短短一周內該患者出現顯著(zhù)積極的臨床響應,同時(shí)出現體重增加,貧血糾正,最終達到完全的臨床緩解,于2010年8月停止服用**。不久在2010年9月因白細胞減少癥停止服用硫唑嘌呤,但是繼續服用英夫利昔單抗并維持臨床緩解。2012年1月和2014年2月隨訪(fǎng)結腸鏡檢查顯示粘膜完全愈合,自從開(kāi)始使用英夫利昔單抗治療該患者沒(méi)有出現一次疾病突然發(fā)作。
在上周的常規隨訪(fǎng)中我詢(xún)問(wèn)了該名患者,這是我們首次見(jiàn)面后近5年,她心情愉快,沒(méi)有任何抱怨,她誠懇地問(wèn)我能否停止使用英夫利西單抗,一年前她問(wèn)過(guò)我同樣的問(wèn)題,當時(shí)我的回答是“你現在表現很好,為什么想停止英夫利昔單抗呢?”處于克羅恩病患者處于緩解期停止服藥的原因包括費用和安全性,這名患者最初的疑問(wèn)開(kāi)始讓我思考這個(gè)話(huà)題。
而后,我的同事Miguel Regueiro在2014年炎癥性腸病進(jìn)展年會(huì )中討論了該話(huà)題。在討論會(huì )上,Miguel回顧了相關(guān)文獻,并指出25%——50%的應用抗腫瘤壞死因子(TNF)藥物和/或免疫調節劑誘導緩解的臨床試驗患者,在只應用安慰劑時(shí)仍維持緩解,這表明我們可能用維持免疫抑制過(guò)度治療了很多患者。
多項關(guān)于緩解期的克羅恩病患者停止抗腫瘤壞死因子治療或免疫調節劑治療的研究已經(jīng)進(jìn)行。停止抗腫瘤壞死因子制劑后確定的復發(fā)風(fēng)險因素包括:炎癥性腸病活動(dòng)跡象(如貧血,低蛋白血癥,炎癥標志物升高),濫用煙草,先前生物治療失敗或需要劑量強化,以及目前需要皮質(zhì)類(lèi)固醇治療。由于我的患者沒(méi)有以上這些風(fēng)險因素,而且已達到深度臨床和內鏡下緩解5年,我認為對于她來(lái)說(shuō),考慮停止英夫利昔單抗是合理的。在停止之前,計劃獲得血液標本來(lái)監測疾病的活動(dòng)跡象,并實(shí)行上消化道內鏡和結腸鏡監視來(lái)確保內鏡下緩解。
值得注意的是,一旦疾病復發(fā),經(jīng)過(guò)一個(gè)藥物假期后,重新使用英夫利昔單抗可能無(wú)效和/或因其免疫原性引起嚴重的過(guò)敏反應。然而,研究顯示大約50%——80%的患者對重新使用抗腫瘤壞死因子制劑治療有響應,根據經(jīng)驗,盡管非常有限,再次接受英夫利昔單抗治療,即使在停止藥物治療后多年,能耐受這些藥物的輸注(用藥前應用皮質(zhì)醇),而沒(méi)有嚴重副作用。
編譯自:Can a Crohns patient in remission stop their medications?Medscape,09:36PM Apr 26,2015
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