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JECM:GLP-1敏感性存在個(gè)體差異,與胰島素抵抗無(wú)關(guān)

2015-04-09 19:57 閱讀:1461 來(lái)源:MedSci 作者:學(xué)**涯 責任編輯:學(xué)海無(wú)涯
[導讀] GLP-1是由腸道分泌的腸促胰島素,對調節葡萄糖耐量起重要作用。在糖尿病患者和健康人中,GLP-1都可以促進(jìn)胰島素分泌。但是,不同人的胰島β細胞對GLP-1的敏感性是否存在差異,這些差異是什么因素造成的,目前并相關(guān)研究。

    GLP-1是由腸道分泌的腸促胰島素,對調節葡萄糖耐量起重要作用。在糖尿病患者和健康人中,GLP-1都可以促進(jìn)胰島素分泌。但是,不同人的胰島β細胞對GLP-1的敏感性是否存在差異,這些差異是什么因素造成的,目前并相關(guān)研究。

    最近,有研究試圖揭開(kāi)這一謎題。研究者選取健康的肥胖和非肥胖個(gè)體進(jìn)行隊列研究,研究結果不僅證明胰島β細胞對GLP-1的敏感性存在個(gè)體差異,而且證明這種差異與胰島素敏感性不相關(guān)。 研究全文發(fā)表于《臨床內分泌代謝雜志》。(J Clin Endocrinol Metab 2015 Mar 31;:jc20144009)研究者采用高血糖(7.2mmo/l)鉗夾試驗檢測胰島素的分泌水平,給予健康年輕受試者不同量的GLP-1,逐步增加血漿中GLP-1的水平,通過(guò)計算胰島素分泌率(ISR)評估GLP-1的敏感性。

    結果顯示,所有受試者的FP***平都< 5.2 mmo/l.相對于非肥胖者來(lái)說(shuō),肥胖受試者存在胰島素抵抗(HOMA2-IR:肥胖 2.6 ± 0.5 和 非肥胖 0.8 ± 0.1, p < 0.001)。在兩組受試者中,ISR隨著(zhù)GLP-1劑量增大呈線(xiàn)性增加。但是,與非肥胖組相比,ISR的斜率在肥胖組中更大。(肥胖 0.17 ± 0.03 vs 非肥胖 0.05 ± 0.01 nmol/min/pM, p < 0.001)。這說(shuō)明胰腺β細胞對GLP-1的敏感性和胰島素敏感性之間存在顯著(zhù)相關(guān)。在修正了HOMA2-IR之后,兩組之間ISR的斜率vs GLP-1濃度并無(wú)差異(肥胖 0.08 ± 0.01 vs 非肥胖 0.08 ± 0.01, p = 0.98)。但是,在整體的研究中,在校正了胰島素抵抗因素之后,胰島β細胞對GLP-1的敏感性在不同個(gè)體之間相差10倍。

    總之,這項研究表明,雖然在肥胖和非肥胖的健康個(gè)體中,胰島β細胞對GLP-1的敏感性存在差異性,但是將胰島素敏感性校正之后,發(fā)現GLP-1促進(jìn)胰島素分泌(ISR)的斜率,在兩組之間并無(wú)不同,表明肥胖或者胰島素抵抗并不能使GLP-1的效應受損。很可能是因為,胰島β細胞為適應機體對胰島素的需求增加,才表現出GLP-1敏感性與胰島素抵抗之間的正相關(guān)。

    因此,研究者認為,在健康人中,但是,胰島β細胞對GLP-1的敏感性存在很大的變異性,這種變異性與胰島素敏感性無(wú)關(guān),為進(jìn)一步理解葡萄糖耐量受損和糖尿病易感性機制提供了新視角。


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