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    MYD88和CXCR4突變在瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥中非常普遍。MYD88導致腫瘤細胞通過(guò)布魯頓酪氨酸激酶（利妥昔單抗的一個(gè)靶點(diǎn)）生長(cháng)。CXCR4突變在體外對利妥昔單抗耐藥。

   4月發(fā)表于《新英格蘭醫學(xué)雜志》的一篇文章中，研究者進(jìn)行了一項利妥昔單抗的前瞻性研究，納入63名接受過(guò)至少一次先前療法的巨球蛋白血癥患者并研究了MYD88和CXCR4突變對預后的影響。患者每天口服利妥昔單抗420mg直至疾病進(jìn)展或發(fā)生不可接受的毒性。
 

    患者接受利妥昔單抗之后，中位血清IgM水平從3520mg/分升降低至880mg/分升，中位血紅蛋白水平從10.5mg/分升增加至13.8mg/分升，骨髓損傷從60%降低至25%（所有的P<0.01）。達到至少最小緩解的中位時(shí)間為4周。總緩解率為90.5%,主要緩解率為73.0%;MYD88L265PCXCR4WT患者的這些比率是最高的（總緩解率100%,主要緩解率91.2%），MYD88L265PCXCR4WHIM患者總緩解率和主要緩解率分別為85.7%和61.9%,MYD88WTCXCR4WT患者分別為71.4%和28.6%.所有患者的2年無(wú)進(jìn)展生存率和總生存率分別為69.1%和95.2%.
 

    圖1 總緩解率

    圖2 主要緩解率

    ≥2級的治療相關(guān)毒性反應包括嗜中性粒細胞減少癥（22%）和血小板減少癥（14%），這些反應在以前經(jīng)大量治療的患者中更加常見(jiàn)；術(shù)后出血（3%）；與魚(yú)肝油補品相關(guān)的鼻出血（3%）；與心律失常病史相關(guān)的心房顫動(dòng)（5%）。
 

    圖3 MYD88和CXCR4突變對血清IgM和血紅蛋白水平的影響利妥昔單抗療效高，可導致以前經(jīng)治療的瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥患者緩解持久且安全性好。MYD88和CXCR4突變影響患者對這種藥物的緩解。

    編譯自：Ibrutinib in Previously Treated Waldenstr?m's Macroglobulinemia. NEJM. 2015.4