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嚴重潰瘍性結腸炎:抗TNF治療監測和加速I(mǎi)FX劑量

2015-01-09 16:18 閱讀:2293 來(lái)源:醫脈通 作者:學(xué)**涯 責任編輯:學(xué)海無(wú)涯
[導讀] 抗腫瘤,潰瘍性結腸炎,TNF藥物,個(gè)體化用藥,克羅恩病

    近期,在召開(kāi)的2014年IBD會(huì )議研究進(jìn)展上,抗腫瘤壞死因子(TNF)方案的治療藥物監測正在盛行,而且在前期的DDW2014會(huì )議上這一主題也很流行。嚴重潰瘍性結腸炎患者抗TNF藥物濃度監測和加速英夫利昔單抗劑量的情況進(jìn)行整理編譯,詳情如下:

    在個(gè)體化用藥逐漸興起的時(shí)候,治療藥物監測變得很有意義,因為過(guò)量的生物制劑藥物清除,易患嚴重疾病的傾向和抗藥物抗體的形成,是主要藥物失效和機體無(wú)反應的關(guān)鍵因素。然而目前很少有對應英夫利昔單抗(IFX)無(wú)反應患者進(jìn)行抗TNF藥物濃度和抗藥物抗體濃度的檢測,因為治療藥物監測昂貴并且在過(guò)去沒(méi)有現成的檢測。

    今后,治療藥物監測如何可以幫助醫生治療嚴重潰瘍性結腸炎(UC)的患者將會(huì )成為最有意思的研究方向。有研究已經(jīng)證明,在中度 vs 重度UC患者,克羅恩病(CD)vs UC患者中,他們的IFX治療藥代動(dòng)力學(xué)存在差異。與給予同樣處理的中度UC和CD患者相比,更大比例的嚴重UC患者血清中檢測不到IFX最低濃度,檢測不到IFX波谷濃度會(huì )增加UC患者的結腸切除術(shù)的風(fēng)險,并有顯著(zhù)相關(guān)性(相關(guān)研究:血清英夫利昔單抗谷水平:英夫利昔單抗治療急性潰瘍性結腸炎的臨床結果預測因子)。

    曾有研究提出在嚴重UC患者中,極高濃度的TNF-α可通過(guò)“抗原匯”螯合所有可用的藥物,從而導致IFX濃度未達到治療劑量并限制其臨床療效(相關(guān)文獻:Clin Pharmacol Ther 2012 Apr)。

    此外,嚴重UC患者通常血清白蛋白濃度較低,這與較低的藥物水平和藥物清除率增加有關(guān)(相關(guān)研究:Int J Clin Pharmacol Ther 2010 May)。據推測嚴重UC患者可以通過(guò)“藥品丟失性腸病”將藥物丟失于腸腔,而這個(gè)概念在近期IBD會(huì )議中多次提到。

    因此,重癥UC患者可能比目前規定的需要更多的藥物來(lái)中和TNF-α,會(huì )上一些發(fā)言者建議對嚴重UC患者應該給予比標準英夫利昔單抗誘導劑量更多的劑量,他們引用了Gibson和同事們的新研究發(fā)現,即加速英夫利昔單抗劑量誘導治療可減少早期結腸切除術(shù)的必要(相關(guān)研究:Clin Gastroenterol Hepatol 2014 Jul 30)。

    在這項研究中,研究人員對35例接受標準誘導治療(5mg/kg,第0、 2、6周)的嚴重UC住院患者,與中位天數24天內接受3倍IFX(5mg/kg)治療的15例患者進(jìn)行比較。作者們指出加速重復輸注的時(shí)間是由初次治療改善之后臨床癥狀的復發(fā)或C-反應蛋白的增加所決定。加速輸注組中的第一和第二次輸注之間的中位時(shí)間間隔為7天,第二和第三次輸注之間的中位時(shí)間間隔為17.5天。在接受誘導治療期間,接受標準治療的患者結腸切除術(shù)比率為40%,相比之下,接受加速治療的患者比率只有6.7%(p=0.039)。重要的是,在這篇文章中,研究人員沒(méi)有在他們的研究中利用治療藥物監測,但在討論中建議,在決定何時(shí)加速藥物治療,除了臨床和實(shí)驗室參數外治療藥物監測可能很有價(jià)值。

    從本次IBD會(huì )議中了解的信息可知,與Gibson等人所做的利用治療藥物監測相似的研究正在進(jìn)行中,將會(huì )在即將到來(lái)的新一年全國會(huì )議中進(jìn)行報告。

    編譯自:Anti-TNF drug levels and accelerated dosing of infliximab for severe UC,Arthur Barrie, MD,Medscape


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