您所在的位置:首頁(yè) > 腫瘤科醫學(xué)進(jìn)展 > [JCO]卵巢功能抑制:該堅持還是該舍棄?
臨床腫瘤學(xué)雜志近期發(fā)表了一篇評論文章,結合近期的一項研究卵巢功能抑制聯(lián)用他莫西芬對比他莫西芬單藥治療絕經(jīng)前乳腺癌患者療效的Ⅲ期研究結果,深入探討了絕經(jīng)前早期乳腺癌患者的內分泌治療是否應該使用卵巢功能抑制治療的問(wèn)題。
內分泌治療現狀
對絕經(jīng)前早期乳腺癌患者的最佳內分泌療法的尋求在50年前就已經(jīng)開(kāi)始了,但是始終沒(méi)有得到圓滿(mǎn)解決。目前有多種內分泌療法,包括他莫西芬、通過(guò)手術(shù)抑制卵巢功能抑制(OFS)、促黃體激素釋放激素激動(dòng)劑或放療,以及聯(lián)合治療,例如他莫西芬聯(lián)合OFS治療,或芳香化酶抑制劑聯(lián)合OFS治療。對于這些方法用于絕經(jīng)前婦女的評估通常在其使用輔助化療的背景下,這就帶來(lái)了混雜因素,因為化療誘發(fā)絕經(jīng)可能間接影響了內分泌。2011年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )批準了一項2010年安大略癌癥護理指南,指南不建議早期乳腺癌婦女常規使用OFS聯(lián)用他莫西芬或其他化療。2014年ASCO還認可了對激素反應型年輕乳腺癌患者使用莫西芬治療10年。
研究概況
在這種背景下,Tevaarwerk等人報道了東部腫瘤協(xié)作組的一項Ⅲ期臨床研究(E-3193, INT-0142)結果。該研究納入345名絕經(jīng)前乳腺癌婦女,這些婦女的淋巴結活檢陰性、激素受體陽(yáng)性、腫瘤范圍小于3cm.研究者于1994-1997年將她們隨機分為他莫西芬治療組和他莫西芬聯(lián)合OFS治療組,開(kāi)展為期5年的治療。研究中沒(méi)有使用化療。平均隨訪(fǎng)時(shí)間約為10年。這些受試者中,無(wú)疾病生存時(shí)間的首要觀(guān)察終點(diǎn)沒(méi)有顯著(zhù)差異(DFS=87.9% v 89.7% ,P=0.62),總體生存時(shí)間也沒(méi)有顯著(zhù)差異(DFS=95.2% v 97.6%,P=0.67)。次要觀(guān)察終點(diǎn)包括毒副作用和幾項患者報告結局(PROs),包括絕經(jīng)癥狀、性功能異常以及健康相關(guān)生活質(zhì)量。這些結果顯示莫西芬聯(lián)合OFS使得患者的毒副作用升高,絕經(jīng)癥狀發(fā)生率升高,以及性功能下降,在治療的第3年這些癥狀最為明顯,之后隨時(shí)間延長(cháng)而消退。
研究解決的問(wèn)題
這項研究的優(yōu)勢在于:研究的問(wèn)題很重要、在沒(méi)有化療的情況下檢測激素治療的有效性、重點(diǎn)關(guān)注了激素反應型腫瘤、注意兩組研究對象之間的平衡、長(cháng)期隨訪(fǎng)以及PROs的評估。主要局限在,由于收效甚微,研究結束得早,使得首要觀(guān)察終點(diǎn)的證據不足。另外,這項研究成為了1997年國家外科輔助乳腺和腸計劃(NSABP)B20的犧牲品。該計劃建議腋窩淋巴結陰性、激素反應性、特別是年齡小于50歲的乳腺癌婦女使用化療聯(lián)合他莫西芬治療。然而E-3193的成功之處在于,它收集了詳細的PROs.值得注意的是,它符合預先設定的次要觀(guān)察終點(diǎn)的目標效果。研究中的個(gè)別病例,不用化療時(shí)的總體生存時(shí)間超過(guò)95%的患者。這種患者報告的數據很有價(jià)值,可以用于醫生和患者討論個(gè)體治療的風(fēng)險和優(yōu)點(diǎn)。
OFS該如何應用
但是仍有幾個(gè)重大問(wèn)題存在。考慮到實(shí)驗數據的局限性,OFS聯(lián)合莫西芬治療實(shí)際上比莫西芬治療有效嗎?芳香酶抑制劑能夠有效治療激素受體陽(yáng)性的絕經(jīng)后乳腺癌患者,那么OFS聯(lián)合芳香酶抑制劑治療的效果又如何?**SG-12 (奧地利乳腺癌和結直腸癌研究小組試驗12)、SOFT(卵巢功能抑制試驗) 、TEXT(他莫西芬和依西美坦試驗) ,這3大試驗或許可以解決以上2個(gè)問(wèn)題。但是我們如何將這些使用3-5年輔助內分泌治療的實(shí)驗數據,與ATLAS(輔助他莫西芬:長(cháng)期還是短期?)和aTTom(輔助他莫西芬—應該給予更多嗎?)的試驗數據相整合? ATLAS和aTTom的數據支持莫西芬10年治療效果。
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