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Nature特寫(xiě):如何捕捉癌細胞的一舉一動(dòng)(下)

2014-05-09 13:46 閱讀:1054 來(lái)源:生物通 責任編輯:潘樂(lè )樂(lè )
[導讀] 如今,越來(lái)越多的研究者們熱衷于在天然環(huán)境下觀(guān)察腫瘤細胞的活動(dòng)。以往的腫瘤研究通常是靜態(tài)的,需要研究者們推測腫瘤細胞和環(huán)境細胞的活動(dòng),揣摩它們之間的相互作用。 而***成像技術(shù)可以將這樣的互作直接展現在人們眼前,幫助人們在***動(dòng)物中追蹤癌癥的發(fā)

    一個(gè)特殊的玻璃窗

    對于***成像來(lái)說(shuō),理想情況是對同一個(gè)動(dòng)物進(jìn)行長(cháng)時(shí)期的跟蹤觀(guān)察(幾天甚至幾周)。為此,研究者們開(kāi)發(fā)了一種將玻璃片植入小鼠皮膚的技術(shù)。人們可以通過(guò)這些玻璃窗觀(guān)察包括大腦、腹腔、乳腺在內的區域,植入了玻璃片的小鼠在成像后即可恢復它們的正常生活。采用這一技術(shù),研究人員就可以在較長(cháng)時(shí)間內,對同一小鼠的同一個(gè)區域進(jìn)行跟蹤成像。

    荷蘭Hubrecht研究所的Jacco van Rheenen領(lǐng)導研究團隊,使用上述玻璃窗對大腸癌小鼠模型進(jìn)行了兩個(gè)星期的觀(guān)察,監控了癌細胞轉移到肝臟的過(guò)程。研究顯示,最初幾天癌細胞在肝臟的一小塊區域內移動(dòng),但到了第五天它們就停止遷移并且密集地擠在一起。研究團隊還發(fā)現,在腫瘤擴散的早期階段用一種抑制細胞遷移的分子進(jìn)行治療,可以減少肝臟轉移瘤的數量。

    量化細胞的活動(dòng)

    隨著(zhù)癌癥***成像技術(shù)的成熟,人們不再滿(mǎn)足于肉眼觀(guān)察細胞的活動(dòng),而開(kāi)始收集詳細的量化數據,例如細胞移動(dòng)的速度和方向。研究者們可以使用這樣的數據構建和完善細胞行為的數學(xué)模型,對腫瘤細胞的侵襲過(guò)程進(jìn)行預測,荷蘭Radboud大學(xué)的Peter Friedl說(shuō)。

    不過(guò)獲得這樣的定量數據并不容易也非常耗時(shí),數據分析所用的時(shí)間比成像時(shí)間長(cháng)15倍,Egeblad說(shuō)。而且目前能進(jìn)行量化成像分析的軟件還比較有限,許多實(shí)驗室不得不自己寫(xiě)程序。

    前方的挑戰

    ***成像技術(shù)的廣泛應用還面臨著(zhù)一些挑戰。首先,這一技術(shù)目前只能到達比較表層的組織,使其只能用于有限的腫瘤類(lèi)型。其次,***成像也很難與一些常用的分子生物學(xué)工具結合使用,例如熒光生物傳感器。熒光生物傳感器可以幫助人們判斷細胞中的信號通路于何時(shí)何地啟動(dòng)。這種傳感器大多在體外很好用,因為體外研究可以操縱細胞,擴大信號通路中的變化。這些變化在體內要微小得多,而熒光生物傳感器還不夠靈敏,無(wú)法進(jìn)行有效的捕捉。信號通路的激活情況,可以為人們揭示腫瘤細胞規避癌癥藥物殺傷力的分子機制,冷泉港實(shí)驗室的癌癥遺傳學(xué)家Scott Powers說(shuō)。

    Egeblad正在嘗試將生化和遺傳學(xué)工具整合到自己的成像研究中去。她很快會(huì )開(kāi)展一個(gè)新項目,在幾個(gè)星期內跟蹤小鼠乳腺腫瘤的生長(cháng),分析不同細胞群體的活動(dòng)。然后,她的研究團隊將切下腫瘤,并對不同細胞進(jìn)行測序。他們希望能夠由此將遺傳學(xué)特征和不同腫瘤細胞的行為關(guān)聯(lián)起來(lái)(例如細胞的生長(cháng)情況和對藥物的抗性)。該研究團隊還計劃通過(guò)***成像,在腫瘤的生長(cháng)過(guò)程中監控關(guān)鍵癌基因的活性。

    Egeblad認為這項研究可以幫助她進(jìn)一步理解,不同腫瘤細胞與腫瘤環(huán)境的共同演化機制。

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    Nature特寫(xiě):如何捕捉癌細胞的一舉一動(dòng)(上)


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