日前,來(lái)自澳大利亞加爾文醫學(xué)研究所的發(fā)現,大腦中的一個(gè)重要信號系統,控制著(zhù)食欲、能量消耗和機體的脂肪構成。其中的一個(gè)特定基因,決定著(zhù)身體的胖瘦。
進(jìn)化在絕大多數生物中保留了“神經(jīng)肽Y(NPY)系統”,這說(shuō)明該系統非常重要。人們一般在小鼠模型中,對這一系統進(jìn)行研究。不過(guò),小鼠和人類(lèi)的NPY系統并不相同。
在人類(lèi)大腦中,神經(jīng)遞質(zhì)NPY作用于四種著(zhù)名的細胞表面受體(Y1、Y2、Y4和Y5),觸發(fā)NPY系統的作用效果。而小鼠大腦中還有受體Y6起作用。Y6產(chǎn)生于大腦的一個(gè)小區域,這一區域負責調控生物鐘和生長(cháng)激素的生成。這項新研究顯示,Y6受體對小鼠身體的脂肪構成有深遠影響。
論文主要作者HerbertHerzog教授和他的同事敲除了小鼠的Y6基因,以便進(jìn)行功能分析。研究顯示,與正常小鼠相比,缺乏Y6基因的小鼠體型更小,身體內的非脂肪組織也更少。另外,隨著(zhù)小鼠的年齡增長(cháng),基因敲除小鼠比正常小鼠長(cháng)得更胖,特別是在攝入高脂食物時(shí)。在這種情況下,小鼠變得肥胖,并且出現類(lèi)似糖尿病的代謝問(wèn)題。這些發(fā)現發(fā)表在Cell旗下的CellMetabolism雜志上。
雖然人類(lèi)的NPY系統與小鼠并不完全一樣,但Herzog認為忽視Y6受體并不明智,因為開(kāi)發(fā)肥胖癥治療藥物主要還是依賴(lài)小鼠研究。Herzog表示:“現在我們看到,Y6受體介導的信號傳遞,對于不同時(shí)段的能量消耗方式很關(guān)鍵。”.
研究顯示,胰多肽與小鼠的Y6關(guān)系非常密切。這是一種飽足感信號,可以控制不同時(shí)段的進(jìn)食情況。研究人員指出,在不同時(shí)段攝取同樣多的熱量,對體重的影響并不相同。
研究人員發(fā)現,Y6基因在下丘腦的視交叉上核高度表達,這一區域控制著(zhù)機體的晝夜節律,還能?chē)烂苷{控食物的代謝過(guò)程。此外,Y6基因還能促進(jìn)特定多肽的高水平表達,包括控制生長(cháng)激素釋放的血管活性腸肽(VIP)。
“在人體內,胰多肽也是高度表達的,其表達水平甚至高于小鼠。很可能這一多肽與其他受體高度親和(例如Y4),這樣的受體可以接管Y6的功能。”Herzog說(shuō)道,“重要的是,我們在篩選肥胖癥治療藥物時(shí),一般用小鼠作為研究模型。因此,全面理解NPY系統的功能非常重要。”
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