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    雙水楊酸（salsalate）作為風(fēng)濕性關(guān)節炎的炎癥治療藥物應用多年。美國Joslin糖尿病中心的一項研究顯示，對于血糖控制不佳的2型糖尿病患者，雙水楊酸可降低糖尿病糖化血紅蛋白（HbA1c）水平且耐受性良好。研究7月2日在線(xiàn)發(fā)表于《內科學(xué)年鑒》（Annals of internal medicine 2013 Jul 2 ; 159 （1）： 1-12 ）

    這項歷時(shí)1年的隨機對照試驗共納入286例正在接受1~3種降糖藥物治療的患者。受試者來(lái)自全美21個(gè)試驗基地，均為年齡≤75歲的成年人，HbA1c水平為7.0%~9.5%,并且已經(jīng)開(kāi)始接受生活方式調整、二甲雙胍、胰島素、胰島素促分泌劑和/或二肽基肽酶-4抑制劑單藥或聯(lián)合治療。受試者被隨機分組，在其現有治療方案上加用雙水楊酸（3次/日；前2周3 g/日，之后3.5 g/日）或與之相匹配的安慰劑，治療時(shí)間48周。

    試驗期間，如有必要患者可繼續使用穩定劑量的降脂藥和降壓藥。頻繁隨訪(fǎng)患者以評估安全因素、治療依從性和治療應答情況。

    主要療效終點(diǎn)是第48周時(shí)HbA1c水平的變化。結果顯示，雙水楊酸組的HbA1c平均水平比對照組低0.37%,差異有統計學(xué)意義。而且，在每次隨訪(fǎng)評估時(shí)，包括僅治療4周后的初始評估，兩個(gè)治療組在HbA1c水平上的差異都具有統計學(xué)意義。

    此外，試驗結束時(shí)雙水楊酸組的平均HbA1c水平比基線(xiàn)時(shí)下降了0.33%,差異有統計學(xué)意義。相比之下，對照組的平均HbA1c水平基本上沒(méi)有發(fā)生變化，第48周時(shí)較之基線(xiàn)平均增加了0.04個(gè)百分點(diǎn)，差異無(wú)統計學(xué)意義。

    研究者報告稱(chēng)，在基線(xiàn)HbA1c水平最高的患者中，雙水楊酸的療效最為顯著(zhù)。基線(xiàn)HbA1c每增加1%,HbA1c平均下降0.43%.

    試驗結束時(shí)，雙水楊酸組達到HbA1c水平下降≥0.5%的患者比例（41%）高于安慰劑對照組（23%）。雙水楊酸組患者的空腹血糖水平也得到顯著(zhù)改善。

    此外，雙水楊酸組降糖藥物減量或停藥的發(fā)生率（62%）也顯著(zhù)高于安慰劑組（13%）。相反，安慰劑組降糖藥物加量或接受新治療的患者比例（87%）高于雙水楊酸組（38%）。

    雙水楊酸的抗炎效應包括循環(huán)白細胞、中性粒細胞和淋巴細胞減少。在雙水楊酸組中，脂聯(lián)素（來(lái)源于脂肪細胞的心臟保護性蛋白）水平較安慰劑組升高27%;尿酸（與心臟代謝疾病和腎功能不全加重相關(guān)）水平較安慰劑組下降18%.

    雙水楊酸在降低甘油三酯水平的同時(shí)增加總膽固醇和LDL水平，對HDL水平無(wú)影響。雙水楊酸增加尿白蛋白/肌酐比及血清肌酐水平。此外，雙水楊酸組患者的體重增加1.3 kg.研究者稱(chēng)，這些輕微的不良反應"尚需進(jìn)一步評估".

    雙水楊酸未導致任何嚴重不良事件。但在磺脲類(lèi)藥物的基礎上加用雙水楊酸后，發(fā)生輕度低血糖的相對風(fēng)險比安慰劑組高6倍。此外，雙水楊酸組報告輕度耳鳴的患者比例（11%） 高于安慰劑組（5%），但所有患者的耳鳴最終均自行恢復。雙水楊酸和安慰劑兩組的消化道不良反應無(wú)明顯差異，均無(wú)消化道出血跡象。兩組患者的生活質(zhì)量也相似。

    研究者總結稱(chēng)，每日口服雙水楊酸添加治療不僅降低2型糖尿病患者的HbA1c和空腹血糖水平，還改善其他心臟代謝危險因素。其療效強度與目前采用的其他糖尿病添加治療的研究結果相似，且雙水楊酸耐受良好，無(wú)嚴重不良事件發(fā)生，也無(wú)消化道不良反應發(fā)生。不過(guò)，研究者也指出，在推薦雙水楊酸廣泛應用于2型糖尿病患者前，還需要針對患者的腎功能和膽固醇水平變化進(jìn)行進(jìn)一步研究。