盡管早在上世紀五十年代,科學(xué)家們就發(fā)現并證實(shí)了"干擾素"的抗病毒作用,但它究竟是如何發(fā)揮作用的具體機制,仍是不解之謎。 現在,復旦大學(xué)上海醫學(xué)院基礎醫學(xué)院教育部、衛計委醫學(xué)分子病毒學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗室主任袁正宏研究員率領(lǐng)課題組,歷經(jīng)4年多潛心研究和探索,終于發(fā)現,"干擾素-a"通過(guò)促使細胞分泌的"外體"所攜帶的具有抗病毒作用的蛋白和核酸等分子,在細胞間傳遞后發(fā)揮抗病毒作用的新機制。
該發(fā)現對今后開(kāi)發(fā)治療慢性乙肝和其它病毒感染性疾病的新藥有重大意義。相關(guān)研究論文刊登在了近期出版的《自然·免疫學(xué)》(Nature Immunology)上
干擾素是一組有多種功能的活性蛋白質(zhì),具有廣泛的抗病毒作用,其中"干擾素-a"是國際權威組織食品和藥物管理局最早批準的用于治療肝炎的抗病毒藥物。"外體"是一種由細胞主動(dòng)分泌出的微囊結構,大小介于30至100納米間。"外體"在細胞間的通訊中發(fā)揮重要作用,不僅參與多種生理、病理過(guò)程,還在不同條件下,對于腫瘤發(fā)生、發(fā)展起到或促進(jìn),或抑制的作用。
肝臟中的肝細胞是乙肝病毒活動(dòng)、復制的唯一場(chǎng)所;而肝臟中的非實(shí)質(zhì)細胞則連接、支撐肝細胞。袁正宏課題組經(jīng)研究發(fā)現,肝臟的肝非實(shí)質(zhì)細胞中的肝竇內皮細胞和巨噬細胞會(huì )分泌"外體",在"干擾素-a"的誘導下,通過(guò)特定方式轉運到易受到病毒感染的肝細胞中后,"外體"會(huì )"拼命"抵抗或清除乙肝病毒感染。
研究人員表示,在應對病的變異、耐藥性方面,這些存在于"外體"中的抗病毒分子好比"免疫軍工廠(chǎng)"制造出的一種"火力十足"的"先進(jìn)武器",迫使病毒無(wú)法變異或產(chǎn)生耐藥性。由此,"干擾素-a"誘導細胞分泌的"外體",具有廣譜、高效的抗病毒作用。
此外,研究人員還發(fā)現,如果阻斷小鼠模型中"外體"有效釋放,其肝炎嚴重程度則會(huì )明顯加重;因此,利用"外體"治療一些由病毒引起的感染是有可能的。
據悉,該課題組已將有關(guān)"干擾素-a"處理細胞分泌"外體"用于抗病毒治療的項目申請國家專(zhuān)利,相關(guān)的臨床前研究工作也正緊鑼密鼓的進(jìn)行中。
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