如何才能找到一種療效好又無(wú)副作用的抗腦卒中藥物,是國際醫學(xué)界多年來(lái)懸而未決的重要課題。日前,傳來(lái)好消息,南京醫科大學(xué)朱東亞教授與其科技團隊,提出了一個(gè)治療腦中風(fēng)的新藥物作用靶點(diǎn),進(jìn)而研究出了一種小分子藥物。
腦卒中,俗稱(chēng)腦中風(fēng),在我國的發(fā)病率高居所有病癥的前三位,這種疾病發(fā)病率高且后遺癥多(包括偏癱、認知障礙等)。
日前,南京醫科大學(xué)朱東亞教授與其科技團隊在美國《Nature Medicine》雜志發(fā)表了題為《阻斷缺血誘導的nNOS與PSD95相互作用治療腦缺血損傷》的論文,提出了一個(gè)治療腦中風(fēng)的新藥物作用靶點(diǎn),進(jìn)而研究出了一種小分子藥物。由于這種新藥既能夠起到有效的治療作用,又避免了目前其他藥物普遍存在的副作用過(guò)大的缺陷,《Nature Medicine》雜志社特邀該領(lǐng)域的科學(xué)家為此發(fā)表評論,稱(chēng)“小分子藥物ZL-006的出現讓我們看到了腦卒中等神經(jīng)系統疾病治療的新曙光”。
在多年研究的基礎上,一次獨辟蹊徑的設想使朱東亞將研究的目光從抑制靶標本身移向了“下游”——細胞內蛋白與蛋白的相互作用。從蛋白間結合的角度進(jìn)行抗腦卒中藥物的研究非常困難,在世界范圍也鮮有先例可循。
在仔細研究了兩種蛋白的性質(zhì)和結構的基礎上,朱東亞設計了一百多種化合物,并最終篩選出了“ZL—006”——一種一端親水另一端疏水的小分子化合物。通過(guò)動(dòng)物及細胞實(shí)驗驗證,該化合物確實(shí)可以阻斷兩蛋白的結合,而且在若干種腦卒中模型中都顯示了它的療效,更為重要的是,實(shí)驗已經(jīng)證實(shí)這種藥物不會(huì )影響認知、學(xué)習和記憶,也不會(huì )導致動(dòng)物具有進(jìn)攻性等行為異常,它不具有其他藥物針對受體的副作用。
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