什么是腫瘤的免疫治療，為何它可以榮獲18年諾貝爾醫學(xué)獎？
2018-10-09 13:00
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來(lái)源：愛(ài)愛(ài)醫
作者：岳文昌
責任編輯：點(diǎn)滴管
[導讀] 每年的諾貝爾醫學(xué)獎無(wú)疑是醫學(xué)界至高無(wú)上的榮譽(yù)，18年的獎項頒給了腫瘤的免疫治療，讓我們一起來(lái)了解下什么是腫瘤的免疫治療，為何它可以榮獲這個(gè)獎項？
18年10月1日瑞典卡羅琳斯卡醫學(xué)院在斯德哥爾摩宣布，諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎授予詹姆斯·艾利森詹姆斯·艾利森和京都大學(xué)教授本庶佑，表彰他們在腫瘤免疫領(lǐng)域做出的杰出貢獻。每年的諾貝爾醫學(xué)獎無(wú)疑是醫學(xué)界至高無(wú)上的榮譽(yù)，18年的獎項頒給了腫瘤的免疫治療，本文就向大家簡(jiǎn)單解讀一下腫瘤的免疫治療。
更準確的說(shuō)應該是因為他們發(fā)現了抑制負向免疫調節的新型癌癥療法而獲獎。
我們都知道T細胞能夠殺死腫瘤細胞，但是腫瘤的某種性質(zhì)能夠逃逸人體的免疫，但是T細胞發(fā)揮作用需要3個(gè)信號，第一是T細胞能夠識別抗原，第二是共**分子，第三就是白介素、干擾素等調節因子。其中這個(gè)共**分子分為促進(jìn)和抑制兩類(lèi)，如果這些負性分子被腫瘤激活，那T細胞就起不到殺死腫瘤細胞的作用。而CTLA-4和PD-1就屬于這種負性共**分子，今年的兩位諾貝爾獎獲得者就是發(fā)現了這兩種免疫分子機制，為腫瘤的免疫治療奠定了基礎。美國MD安德森癌癥中心的艾利森在1996年在動(dòng)物實(shí)驗中證明CTLA-4抗體可增強免疫并治療腫瘤，日本京都大學(xué)的本庶佑在1992年首次發(fā)現了T細胞受體PD-1。
經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展，這兩種受體抑制劑已經(jīng)在某些腫瘤的治療上取得了喜人的成果。
2015年12月6日美國前總統卡特發(fā)表聲明說(shuō)，在使用默沙東的免疫檢查點(diǎn)PD-1抗體藥物Keytruda之后，此前在他腦內的黑色素瘤消失了。這種藥物的意義在于開(kāi)創(chuàng )了腫瘤的新的治療模式，以往的藥物都是根據腫瘤起源來(lái)制定的，如肺癌，腎癌等，而PD-1抑制劑是不分腫瘤來(lái)源的，而是基于腫瘤標志物。
CTLA-4是第一個(gè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑，Lplimumab在晚期黑色素瘤上的治療表現優(yōu)異成為第一個(gè)FDA批準上市的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。但是后來(lái)的研究發(fā)現其只對20%的晚期黑色素瘤其效果，而在治療其他腫瘤的時(shí)候副作用嚴重。因此當時(shí)腫瘤的免疫治療并沒(méi)有被廣泛接受。
PD-1的發(fā)現比CTLA-4稍晚，在1992年首次由本庶佑實(shí)驗室發(fā)現。但是在1999年他們敲除小鼠的PD-1，小鼠出現了自身免疫性疾病，因此他們認為PD-1可能具有免疫功能，童年梅奧診所的陳列平發(fā)現人腫瘤細胞里面有一種分子和腫瘤局部免疫有關(guān)，如果這個(gè)分子結合到T細胞上面的某個(gè)受體，那么就會(huì )起到免疫抑制的作用。
2000年本庶佑的實(shí)驗室發(fā)現了PD-1的受體，而這個(gè)受體就是陳列平發(fā)現的那個(gè)能夠抑制腫瘤局部免疫的分子，命名為PD-L1。之后陳列平實(shí)驗室不斷研究，發(fā)現在肺癌、卵巢癌、結腸癌、黑色素瘤等內有大量的表達。
2010年全球第一個(gè)PD-1抗體臨床試驗的文章發(fā)布（試驗開(kāi)始于2006年），
2014年默沙東的PD-1抗體Keytruda和Opdivo先后獲FDA的批準上市，隨后又有多個(gè)藥物批準上市。
關(guān)于免疫檢查點(diǎn)的抑制劑治療惡性腫瘤我想說(shuō)的是這種方法也不是萬(wàn)能的，并不所有患者都有效。而且如果藥物破壞了人體正常的免疫鏈接也會(huì )出現各種毒副作用，如自身免疫性疾病等，因此在腫瘤的治療上我們還有很長(cháng)的路要走。但是這是腫瘤治療的一種新模式，讓我們的治療更加精準。
更準確的說(shuō)應該是因為他們發(fā)現了抑制負向免疫調節的新型癌癥療法而獲獎。
我們都知道T細胞能夠殺死腫瘤細胞，但是腫瘤的某種性質(zhì)能夠逃逸人體的免疫，但是T細胞發(fā)揮作用需要3個(gè)信號，第一是T細胞能夠識別抗原，第二是共**分子，第三就是白介素、干擾素等調節因子。其中這個(gè)共**分子分為促進(jìn)和抑制兩類(lèi)，如果這些負性分子被腫瘤激活，那T細胞就起不到殺死腫瘤細胞的作用。而CTLA-4和PD-1就屬于這種負性共**分子，今年的兩位諾貝爾獎獲得者就是發(fā)現了這兩種免疫分子機制，為腫瘤的免疫治療奠定了基礎。美國MD安德森癌癥中心的艾利森在1996年在動(dòng)物實(shí)驗中證明CTLA-4抗體可增強免疫并治療腫瘤，日本京都大學(xué)的本庶佑在1992年首次發(fā)現了T細胞受體PD-1。
經(jīng)過(guò)多年的發(fā)展，這兩種受體抑制劑已經(jīng)在某些腫瘤的治療上取得了喜人的成果。
2015年12月6日美國前總統卡特發(fā)表聲明說(shuō)，在使用默沙東的免疫檢查點(diǎn)PD-1抗體藥物Keytruda之后，此前在他腦內的黑色素瘤消失了。這種藥物的意義在于開(kāi)創(chuàng )了腫瘤的新的治療模式，以往的藥物都是根據腫瘤起源來(lái)制定的，如肺癌，腎癌等，而PD-1抑制劑是不分腫瘤來(lái)源的，而是基于腫瘤標志物。
CTLA-4是第一個(gè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑，Lplimumab在晚期黑色素瘤上的治療表現優(yōu)異成為第一個(gè)FDA批準上市的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。但是后來(lái)的研究發(fā)現其只對20%的晚期黑色素瘤其效果，而在治療其他腫瘤的時(shí)候副作用嚴重。因此當時(shí)腫瘤的免疫治療并沒(méi)有被廣泛接受。
PD-1的發(fā)現比CTLA-4稍晚，在1992年首次由本庶佑實(shí)驗室發(fā)現。但是在1999年他們敲除小鼠的PD-1，小鼠出現了自身免疫性疾病，因此他們認為PD-1可能具有免疫功能，童年梅奧診所的陳列平發(fā)現人腫瘤細胞里面有一種分子和腫瘤局部免疫有關(guān)，如果這個(gè)分子結合到T細胞上面的某個(gè)受體，那么就會(huì )起到免疫抑制的作用。
2000年本庶佑的實(shí)驗室發(fā)現了PD-1的受體，而這個(gè)受體就是陳列平發(fā)現的那個(gè)能夠抑制腫瘤局部免疫的分子，命名為PD-L1。之后陳列平實(shí)驗室不斷研究，發(fā)現在肺癌、卵巢癌、結腸癌、黑色素瘤等內有大量的表達。
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關(guān)于免疫檢查點(diǎn)的抑制劑治療惡性腫瘤我想說(shuō)的是這種方法也不是萬(wàn)能的，并不所有患者都有效。而且如果藥物破壞了人體正常的免疫鏈接也會(huì )出現各種毒副作用，如自身免疫性疾病等，因此在腫瘤的治療上我們還有很長(cháng)的路要走。但是這是腫瘤治療的一種新模式，讓我們的治療更加精準。
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