一項新的研究表明,在尸檢中發(fā)現,與其他類(lèi)型的降壓藥物相比,使用降壓藥β-受體阻滯劑降壓治療與減輕阿爾茨海默病(Alzheimer's,AD)樣腦組織病變有關(guān)。本研究由檀香山夏威夷大學(xué)的Lon White(MD)指導,將在3月份即將舉行的美國神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì )會(huì )議中發(fā)布。White 博士告訴我們,“這些結果提示,降壓藥β受體阻滯劑在減輕AD樣腦組織病變方面可能具有某些特殊獲益。”
檀香山-亞洲老齡化人群研究
結果基于檀香山-亞洲老齡化人群研究,該研究經(jīng)費來(lái)自美國國家老齡化人群研究所,以1991年一項包括71歲至93歲美籍日本人的大型隊列研究作為基線(xiàn)。受試者每3年接受一次檢查,目前已經(jīng)開(kāi)始對死亡病例進(jìn)行尸檢。
“該研究的一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題是如何預防老年期癡呆癥的發(fā)展,該病已影響到大約30 - 40 %的人群,其中最常見(jiàn)的形式是AD,”White博士解釋。“目前已經(jīng)非常明確,中年期高血壓病與AD風(fēng)險相關(guān),其風(fēng)險大于比老年期高血壓病。”
在該研究中,他們詳細觀(guān)察了高血壓—AD的相關(guān)性并用尸檢數據進(jìn)一步證實(shí)。“774例大腦解剖以及藥物使用和認知數據,這是目前已知的規模最大的前瞻性大腦解剖研究,”他說(shuō)。“目前據我所知并沒(méi)有其他關(guān)于不同降壓藥物治療與AD相關(guān)性的研究。”
在774例患者中,無(wú)論是否具有臨床癡呆癥狀都都進(jìn)行了大腦解剖,其中610例有高血壓病史并給予降壓藥物治療。單藥治療包括降壓藥β受體阻滯劑(40例),血管緊張素轉換酶抑制劑(n=35),利尿劑(n=60),鈣拮抗劑(n=103)及血管擴張劑(n=13)。此外,43例患者使用β-受體阻滯劑與其他降壓藥物組合,46例患者采用其他降壓藥物組合方式進(jìn)行降壓治療。
在所有分組中,平均死亡年齡為86歲至87歲,教育狀況類(lèi)似,糖尿病發(fā)病率為17%至30%。lpa4基因與藥物治療不具有相關(guān)性。研究中使用Logistic和線(xiàn)性回歸分析以控制潛在的偏移。
結果表明,患有高血壓并使用降壓藥β受體阻滯劑的患者AD樣腦組織病變(包括神經(jīng)纖維纏結合淀粉樣斑塊)程度低于沒(méi)有服用降壓藥物或服用其他藥物的患者。同樣,已服用β受體阻斷劑的患者腦小動(dòng)脈區域梗死(進(jìn)行血管標記)也有所減少。
White博士報道,在未患有高血壓病的患者中觀(guān)察到了程度最輕的AD樣腦組織病變。在已使用β-受體阻滯劑的高血壓患者中觀(guān)察到與該組程度相似的腦組織病變。在使用降壓藥β受體阻斷劑聯(lián)合其他藥物的患者中,腦組織異常程度中等或明顯減少。
“第一個(gè)提示”的影響
“這是第一個(gè)提示,即不同種類(lèi)的降壓藥物對AD樣或其他種類(lèi)的腦組織病變可能有不同的影響,”White博士說(shuō)道。但他同時(shí)又提醒,病例數量很少,因此無(wú)法得出明確結論。”這僅僅是一個(gè)線(xiàn)索,即β受體阻滯劑可能是預防AD的一種較好的降壓藥物。但是很明顯,距離提出臨床推薦還有很長(cháng)一段路。”
提到機制,White博士指出,β受體阻滯劑降低脈搏率,這可能會(huì )對大腦中小血管微梗死產(chǎn)生影響。
“脈壓長(cháng)久升高可能會(huì )對大腦造成一定損害,”他說(shuō)。”我們曾設想β受體阻滯劑可降低腦微梗死,但卻看到AD樣腦組織病變顯著(zhù)減少,這是我們不曾料到的。這個(gè)發(fā)現有點(diǎn)神秘,也可能是偶然。但如果這是真的,我認為它與自主神經(jīng)功能有關(guān)。”
White博士建議,下一步合理的步驟應該是在利用基因工程產(chǎn)生AD樣病變的大鼠中驗證這些假說(shuō)。“如果我們在大鼠中使用β-受體阻滯劑,發(fā)現病變減少,那么我們就會(huì )知道這的確是藥物的影響”。
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