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piRNA 在癌癥上的研究進(jìn)展

2012-12-08 16:00 閱讀:2789 來(lái)源:愛(ài)愛(ài)醫 責任編輯:鄺兆進(jìn)
[導讀] piRNAs ( piwi-interacting RNAs) 是一類(lèi)新型的長(cháng)約30 nt 的非編碼單鏈小 RNAs,參與生殖細胞的發(fā)育,抑制 DNA 的自我**,維持生殖 DNA 的完整。

 

  目前,癌癥是影響世界各國公共健康的一個(gè)主要問(wèn)題。然而,大多數癌癥通常的治療方法都還不能令人滿(mǎn)意。理想的癌癥治療方法應該是從疾病的內在因素出發(fā),有目的地設計治療措施。理想的生物標記應當具備易檢測、臨床效果好等特點(diǎn)。非編碼小RNA調控著(zhù)轉錄和翻譯水平上目標mRNA的表達。研究表明,非編碼小RNA包括的siRNA(小干擾RNA)和miRNA(微小RNA)與癌癥的發(fā)生發(fā)展相關(guān),其中的一些小RNA具有極為重要的潛在價(jià)值并且能夠成為癌癥診斷和治療中的治療靶點(diǎn)。目前,闡明非編碼小RNA和癌癥的關(guān)系是癌癥研究中大有前途的新領(lǐng)域。

  與piRNA相互作用的piwi家族在進(jìn)化過(guò)程中是高度保守的,它在不同的有機體的干細胞自我更新、配子發(fā)生和RNA干擾等生物過(guò)程中發(fā)揮著(zhù)至關(guān)重要的作用。人類(lèi)中的piwi蛋白稱(chēng)為hiwi,正常人類(lèi)睪丸中的hiwi基因的特定表達可在精子發(fā)生過(guò)程中進(jìn)行檢測,同時(shí)hiwi基因還是人類(lèi)干細胞自我更新編碼的一種必需蛋白。HTaubert等運用RT-PCR技術(shù)對65個(gè)初期軟組織肉瘤患者的hiwi在mRNA水平上的表達進(jìn)行檢測,同時(shí)研究其對軟組織肉瘤患者的預后影響。 結果表明,軟組織肉瘤高風(fēng)險死亡率患者的hiwimRNA存在高水平的表達,而低水平的表達對死亡率的增加影響并不明顯,這也首次表現出干細胞自我更新中的基因表達與癌癥預后的關(guān)聯(lián)。DanQiao等通過(guò)對精子發(fā)生過(guò)程中hiwi基因表達量的研究發(fā)現,hiwi表達量的增加發(fā)生在成年精原細胞瘤患者的睪丸中,而在非精原細胞瘤患者的睪丸中并不增加。這說(shuō)明hiwi參與生殖細胞的維持與增殖,同時(shí)hiwi的過(guò)表達可能引起惡性生殖腫瘤的形成。LFGrochola等利用定量PCR、免疫組化等方法對胰腺癌患者的hiwi的表達量進(jìn)行研究,結果表明男性在hiwimRNA水平表達量上升或者下降的情況下,其腫瘤相關(guān)死亡率會(huì )明顯增加。由此可見(jiàn),hiwimRNA水平的改變會(huì )增加男性胰腺癌患者死亡率的風(fēng)險。

  JiaCheng等運用RT-PCR、逆轉錄多聚酶鏈反應等技術(shù)探討piRNAs與胃癌之間的關(guān)系,結果表明:與非胃癌組織相比,piRNA中的piR-651在胃癌組織中表達量有所上調,同時(shí)在結腸癌、肺癌、乳腺癌中也有所上調;將piR-651抑制劑導入胃癌細胞中,胃癌細胞的增長(cháng)受到抑制。這表明piR-651不但參與了胃癌和其他癌癥的發(fā)生和發(fā)展,而且在致癌過(guò)程中起著(zhù)決定性的作用。這說(shuō)明piR-651具有成為癌癥治療的標記物潛力。JiaCheng在對piR-853的研究中發(fā)現胃癌組織中piR-853的表達量明顯低于非胃癌組織中的表達量,然而通過(guò)增加胃癌細胞中piR-853的表達量,細胞增長(cháng)明顯受到抑制。這也說(shuō)明piR-853在胃癌中起著(zhù)重要的作用。最新研究表明,通過(guò)運用實(shí)時(shí)反轉錄聚合酶鏈反應技術(shù),發(fā)現小鼠胃癌組織中piR-823的表達水平明顯低于非胃癌組織,通過(guò)增加胃癌細胞中piR-823的表達水平,細胞增長(cháng)受到抑制。另外,還發(fā)現胃癌患者的外周血中piR-823含量明顯低于健康者的外周血含量,說(shuō)明piR-823在胃癌中起著(zhù)至關(guān)重要的作用,對外周血piR-823含量的檢測可能成為胃癌有效的生物標記。piRNA誘導的基因沉默復合體(piRISC)在許多種類(lèi)的動(dòng)物的生殖系細胞中發(fā)揮作用。該復合體通過(guò)沉默“基因寄生蟲(chóng)”轉座元件保護基因免受其破壞,從而維持基因組的完整性。piwi12基因是piwi亞族中的一員,在人類(lèi)中又稱(chēng)為hili。它與iRNA結合所形成的復合體,在轉座子沉默中發(fā)揮重要作用。轉座子的沉默,確保了生殖細胞基因組的穩定性和完整性。ilulu等利用測序技術(shù)檢測到宮頸癌細胞中含有piRNAs,原位雜交后發(fā)現piwi12過(guò)度表達,反轉錄轉座子元件LINE1明顯減少,與LINE1相關(guān)的小RNAs大幅受阻。這表明piRNAs在宮頸癌細胞中對轉座子的抑制起到重要作用。

  綜上所述,雖然piRNA在人類(lèi)的癌癥發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中尚未完全被人們所認識,但piRNA在一些癌癥細胞中存在的異常表達現象表明piRNA可能參與癌癥的發(fā)生并且可作為癌癥診斷和治療中具有潛在價(jià)值的生物標記。piRNA在癌癥上的研究不僅可以豐富小RNA的研究?jì)热荩€可以為今后其在動(dòng)物和人類(lèi)的疾病診斷和癌癥治療、生殖調控等領(lǐng)域中提供極為重要的理論基礎和應用前景,對一些目前難以診治的疾病的治療具有深遠的意義。隨著(zhù)對piRNA作用機制更為深入的研究,可為今后在癌癥治療上發(fā)展新型RNA診斷治療技術(shù)提供新的理論基礎和技術(shù)思路。
 


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