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來(lái)自法國的研究人員近日利用一種基因工程細菌成功防止了腸道炎癥。這種保護是由一種稱(chēng)作Elafin的人類(lèi)蛋白提供,研究人員將其人為地引入到了乳制品細菌(乳酸乳球菌和干酪乳桿菌)中。
研究人員表示這一研究發(fā)現遲早適用于患有如克羅恩氏病或潰瘍性結腸炎等慢性炎性疾病的個(gè)體。研究結果發(fā)表在10月31日的《科學(xué)轉化醫學(xué)》(Science Translational Medicine)雜志上。
在法國,有近20萬(wàn)人患有稱(chēng)作IBD的慢性炎癥性腸病(尤其是克羅恩氏病和潰瘍性結腸炎)。這類(lèi)疾病的發(fā)病率還在繼續攀升,每年確診新病例達8千人。在炎癥發(fā)作過(guò)程中,IBD主要以腹痛、頻繁腹瀉(有時(shí)候出血)或甚至肛周疾患(肛裂、膿腫)為特征。這些癥狀表明飲食禁忌與這些疾病有關(guān)。
研究人員探索不同的途徑來(lái)解釋IBDs的起因,包括遺傳或環(huán)境因素的作用。腸道菌群似乎在炎癥發(fā)作中起重要的作用,但當前對此所知甚少。鑒別有效的治療也是研究的核心。
研究人員將焦點(diǎn)放在了一種眾所周知抗炎特性的人類(lèi)蛋白Elafin上。這種蛋白天然存在于腸道中保護腸道對抗炎癥發(fā)作,但在IBD患者中卻不表達。
由此他們提出假設:直接在腸道中給予Elafin有可能防止炎癥發(fā)作,恢復腸道平衡及其功能。
利用天然存在于腸道和食物中的非致病性細菌,來(lái)自Inserm和Inra科學(xué)家們設計出了生成Elafin的遺傳工程細菌。為此,他們和來(lái)自Pasteau研究所的小組展開(kāi)協(xié)作分離出人類(lèi)Elafin基因,將其引入乳酸乳球菌和干酪乳桿菌,兩種存在于乳制品中的食品級細菌。
在小鼠中的結果
口服給予小鼠,數小時(shí)后即發(fā)現人類(lèi)Elafin生成細菌在腸道表面傳遞了抗炎癥蛋白。在慢性或急性腸炎兩種不同的小鼠模型中,采用這些Elafin生成菌口服治療對腸道提供了顯著(zhù)保護,減少了炎癥癥狀。
在人類(lèi)中
這些細菌表達的Elafin也保護了培養的人類(lèi)腸道細胞系防止炎癥發(fā)作,在慢性炎癥性腸病中也觀(guān)察到相似的結果。以這種方式生成的Elafin通過(guò)減少炎癥并加速細胞愈合過(guò)程從而恢復了腸道粘液平衡。
潛在的臨床應用
這些結果有可能促成臨床應用,利用通常存在于食物(酸奶、奶酪)中的有益菌(益生菌)給予IBDs患者Elafin,從而保護患者防止炎癥。根據研究人員所說(shuō)“這樣一種安全的治療甚至可以長(cháng)期使用,來(lái)治療炎癥性疾病。”
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