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    乳腺癌是全球女性中發(fā)病率及致死率最高的惡性腫瘤，每年有將近130萬(wàn)女性患上乳腺癌，并且有超過(guò)40萬(wàn)女性因為乳腺癌的轉移復發(fā)而死亡。中國科學(xué)院生物物理研究所閻錫蘊課題組通過(guò)研究發(fā)現，細胞黏附分子CD146是三陰性乳腺癌的標志分子，在促進(jìn)乳腺癌轉移侵襲中發(fā)揮著(zhù)重要作用。相關(guān)成果于近日在線(xiàn)發(fā)表于《美國國家科學(xué)院院刊》。

    “在中國，由于生育年齡過(guò)晚以及不健康的生活方式等因素，女性乳腺癌的發(fā)病率也正逐年上升。根據衛計委2011年的最新統計數據，每年中國大陸地區有超過(guò)12.6萬(wàn)女性患上乳腺癌并有超過(guò)3.7萬(wàn)人因此而死亡。”閻錫蘊介紹說(shuō)，其中三陰性乳腺癌極易發(fā)生轉移復發(fā)，是預后最差、致死率最高的一種乳腺癌類(lèi)型，目前沒(méi)有有效的靶向治療藥物，對放射治療和化療也不敏感，因此尋找三陰性乳腺癌的發(fā)病機理和有效治療靶點(diǎn)成為當前研究的熱點(diǎn)之一。

    該課題組的此項最新研究揭示，細胞黏附分子CD146是一個(gè)誘導細胞發(fā)生上皮—間質(zhì)轉化的新分子，并通過(guò)該機制在乳腺癌侵襲轉移過(guò)程中發(fā)揮重要作用。他們發(fā)現，CD146分子在上皮性質(zhì)的乳腺癌細胞中過(guò)表達將導致細胞發(fā)生上皮—間質(zhì)轉化，從而使原本惡性程度較低的腫瘤細胞獲得極高的侵襲遷移能力，并具備某些類(lèi)似于乳腺癌干細胞的特征。CD146高表達的乳腺癌腫瘤細胞在SCID（重度聯(lián)合免疫缺陷）小鼠體內更容易形成分化程度低、惡性程度高的腫瘤，迅速侵襲到周?chē)＝M織，并轉移到肺、肝臟等重要臟器。

    研究人員進(jìn)一步探索了CD146誘導上皮—間質(zhì)轉化發(fā)生的分子機制，發(fā)現CD146的過(guò)表達激活了一種調節細胞運動(dòng)的重要蛋白RhoA，進(jìn)而上調轉錄因子Slug的表達，抑制上皮—間質(zhì)轉化關(guān)鍵分子E-鈣黏素的表達，從而導致上皮—間質(zhì)轉化過(guò)程的發(fā)生。

    更重要的是，通過(guò)與天津腫瘤醫院教授付麗合作，該課題組對505例乳腺癌腫瘤組織進(jìn)行免疫組化分析發(fā)現，CD146的表達與腫瘤分級高及患者預后差呈正相關(guān)。CD146在三陰性乳腺癌中高表達，并與E-鈣黏素的表達呈負相關(guān)，從而為之前的細胞及動(dòng)物實(shí)驗提供了重要臨床依據。

    研究人員認為，這些結果表明，CD146分子可以作為治療乳腺癌轉移復發(fā)的一個(gè)新靶標，尤其是針對CD146分子高表達的三陰性乳腺癌，并有望開(kāi)發(fā)出新的靶向治療方法。