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[ADA2015]沙格列汀***于血糖控制的腎臟保護機制探討

2015-06-08 22:54 閱讀:2174 來(lái)源:醫脈通 作者:林* 責任編輯:林夕
[導讀] 2015年第75屆美國糖尿病協(xié)會(huì )(ADA)科學(xué)年會(huì )正在美國波士頓召開(kāi)。2015年ADA年會(huì )上公布的一項最新相關(guān)研究顯示,沙格列汀具有***于降糖的腎臟保護作用,該作用與沙格列汀對腎小球、腎小管的DPP-4抑制作用有關(guān)。

    2015年第75屆美國糖尿病協(xié)會(huì )(ADA)科學(xué)年會(huì )正在美國波士頓召開(kāi)。2015年ADA年會(huì )上公布的一項最新相關(guān)研究顯示,沙格列汀具有***于降糖的腎臟保護作用,該作用與沙格列汀對腎小球、腎小管的DPP-4抑制作用有關(guān)。

    2 型糖尿病是引起腎功能損傷的主要原因,約 40%的 2 型糖尿病患者患有慢性腎臟病。如何保護腎臟,延緩腎功能下降,一直是糖尿病治療中的一項難題。2013年SAVOR 研究發(fā)現,沙格列汀治療的患者微量蛋白尿顯著(zhù)改善,提示沙格列汀可能存在***于降糖作用之外的腎臟保護作用。但DPP-4抑制劑發(fā)揮腎臟保護作用的具體機制仍有待進(jìn)一步揭示。

    研究者采用Dahl鹽敏感性高血壓大鼠(Dahl-S)模型,給予4周的低劑量沙格列汀治療(飲水中添加0.04 mg/mL)后,檢測其尿白蛋白水平,腎組織病理、炎性因子mRNA表達水平以及腎DPP-4活性,分析探討沙格列汀對腎臟內DPP-4酶活性和炎癥及纖維化相關(guān)基因表達中的影響。

    結果顯示,低劑量沙格列汀在未降低血壓和血糖水平的前提下,明顯減少Dahl-S大鼠的尿白蛋白排泄,并減輕腎小球、腎小管損傷。同時(shí),沙格列汀強效抑制腎小球、腎小管DPP-4酶活性,顯著(zhù)減少Dahl-S大鼠腎臟中IL-6,PAI-1,TGF-β等炎性因子mRNA表達,和Ⅰ型、Ⅲ型膠原的生成。

    該研究結果表明,沙格列汀具有***于降糖以外的抗炎、抗纖維化的腎臟保護作用,該作用與沙格列汀對腎小球、腎小管DPP-4酶抑制作用相關(guān)聯(lián)。

    相較于其他經(jīng)典降糖藥物,DPP-4抑制劑雖然應用時(shí)間較短,但其降糖療效以外的多種獲益機制正引起臨床上越來(lái)越多的關(guān)注。不斷增加的機制性研究數據,將為臨床治療帶來(lái)更多的可能。

    【研究摘要】
 

 


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