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    RNA在生物學(xué)系統中有著(zhù)舉足輕重的作用，它不僅將DNA的遺傳信息傳遞給蛋白，也負責調控各種生物學(xué)過(guò)程。RNA上有一百多種化學(xué)修飾，但絕大多數修飾的功能還不為人知。

    早在四十年前，人們就發(fā)現信使RNA上存在著(zhù)腺嘌呤上的甲基化修飾m6A（N6-methyladenosine）。這種mRNA甲基化非常普遍，不過(guò)直到最近人們才開(kāi)始逐漸揭開(kāi)m6A修飾的神秘面紗。

    胚胎干細胞ESC來(lái)源于早期胚胎，具有分化為任何細胞類(lèi)型的潛力。小鼠ESC分為原始態(tài)多能性（Na?ve plu**otency）和始發(fā)態(tài)多能性（primed plu**otency）兩種狀態(tài)，始發(fā)態(tài)多能性是原始態(tài)多能性之后的發(fā)育階段，已經(jīng)為分化做好了準備。這兩種狀態(tài)的細胞來(lái)自于不同的胚胎發(fā)育階段，具有截然不同的分子特性，在特定條件下可以相互轉變。不過(guò)迄今為止，人們還不了解這種轉變背后的調控機制。

    Weizmann科學(xué)研究所和Tel Aviv大學(xué)的研究團隊，對涉及始發(fā)態(tài)調控的一些轉錄和表觀(guān)遺傳學(xué)調控子進(jìn)行了siRNA篩選。他們發(fā)現，m6A轉移酶Mettl3是終結小鼠原始態(tài)多能性的一個(gè)重要調控子。這項研究發(fā)表在一月一日的Science雜志上，文章的通訊作者是Jacob H. Hanna、Gideon Rechavi和Noa Novershtern.

    研究人員在植入前的epiblast和原始態(tài)胚胎干細胞中敲除Mettl3,導致這些細胞的mRNA缺乏m6A.研究顯示，缺乏Mettl3的這些細胞能夠存活，但無(wú)法完全終結原始態(tài)多能性。移植后細胞會(huì )發(fā)生畸變，分化潛力也受到限制，結果出現早期胚胎死亡。

    研究指出，m6A缺乏顯著(zhù)降低了mRNA的穩定性。這種mRNA表觀(guān)遺傳學(xué)修飾在體內起到了關(guān)鍵的作用，是調控原始態(tài)和始發(fā)態(tài)多能性的重要機制。mRNA甲基化作為鼠類(lèi)原發(fā)態(tài)多能性的分子開(kāi)關(guān)，可確保多能性因子正確下調，及時(shí)為細胞分化做好準備。

    人們可以在這項研究的基礎上，繼續研究m6A在其他發(fā)育階段轉變時(shí)起到的作用，探索m6A及其讀取蛋白的潛在調控功能。

    原文檢索：

    Shay Geula, Sharon Moshitch-Moshkovitz, Dan Dominissini, Abed AlFatah Mansour, Nitzan Kol,Mali Salmon-Divon, Vera Hershkovitz, Eyal Peer, Nofar Mor, Yair S. Manor, Moshe Shay Ben-Haim,Eran Eyal, Sharon Yunger, Yishay Pinto, Diego Adhemar Jaitin, Sergey Viukov, Yoach Rais,Vladislav Krupalnik, Elad Chomsky, Mirie Zerbib, Itay Maza, Yoav Rechavi, Rada Massarwa, Suhair Hanna,Ido Amit, Erez Y. Levanon, Ninette Amariglio, Noam Stern-Ginossar, Noa Novershtern, Gideon Rechavi,and Jacob H. Hanna. m6A mRNA methylation facilitates resolution of na?ve plu**otency toward differentiation. Sciencem, 1 January 2015; DOI:10.1126/science.1261417