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治療
1.肥胖與胰島素抵抗
增加運動(dòng)以減輕體重,糾正由肥胖而加劇的內分泌代謝紊亂,減輕胰島素抵抗和高胰島素血癥,使IGF-1降低,IGfBP-1增加,同時(shí)SHBG增多使游離雄激素水平下降。減輕體重可使部分肥胖型PCOS者恢復排卵,并可預防2型糖尿病及心血管疾病的發(fā)生。二甲雙胍1.5~2.5g/d,伴或不伴有糖尿病者均可使用,能有效地降低體重,改善胰島素敏感性,降低胰島素水平,使毛發(fā)減少甚至可恢復月經(jīng)(25%)與排卵。由于肥胖和胰島素抵抗是PCOS的主要病因,故凡可減輕體重與增加胰島素敏感性的藥物均可治療本綜合征。
2.藥物誘導排卵
(1)氯米芬是PCOS的首選藥物,排卵率為60%~80%,妊娠率30%~50%。氯米芬與下丘腦-垂體水平的內源性雌激素競爭受體,抑制雌激素負反饋,增加GnRH分泌的脈沖頻率,從而調整LH與FSH的分泌比率。氯米芬也直接促使卵巢合成和分泌雌激素。于自然月經(jīng)周期或撤藥性子宮出血的第5天開(kāi)始,每天口服50mg,連續5次為1療程,常于服藥的3~10天(平均7天)排卵,多數在3~4個(gè)療程內妊娠。若經(jīng)3個(gè)治療周期仍無(wú)排卵者,可將劑量遞增至每天100~150mg,體重較輕者可考慮減少起始用量(25mg/d)。服用本藥后,卵巢因過(guò)度**而增大(13.6%),血管舒張而有陣熱感(10.4%)、腹部不適(5.5%)、視力模糊(1.5%)或有皮疹和輕度脫發(fā)等副作用。
治療期間需記錄月經(jīng)周期的基礎體溫,監視排卵,或測定血清孕酮、雌二醇以證實(shí)有無(wú)排卵,指導下次療程劑量的調整。若經(jīng)氯米芬治療6~12個(gè)月后仍無(wú)排卵或受孕者,可給予氯米芬加HCG或糖皮質(zhì)激素、溴隱亭治療或用HMG、FSH、GnRH等治療。
(2)氯米芬與絨促性素(HCG)合用停用氯米芬后第7天加用絨促性素(HCG)2000~5000U肌注。
(3)糖皮質(zhì)激素與氯米芬合用腎上腺皮質(zhì)激素的作用是基于它可抑制來(lái)自卵巢或腎上腺分泌的過(guò)多雄激素。通常選用**或**。**每天用量為7.5~10mg,2個(gè)月內有效率35.7%,閉經(jīng)無(wú)排卵者的卵巢功能得到一定恢復。用氯米芬誘發(fā)排卵無(wú)效時(shí),可在治療周期中同時(shí)加服**。
(4)尿促性素(HMG)主要用于內源性垂體**與雌激素分泌減少的患者,尿促性素(HMG)是從絕經(jīng)期婦女尿中純化的提取物,內含FSH與LH,兩者比例為1∶1,每安瓿含FSH和LH各75U。尿促性素(HMG)被視為治療無(wú)排卵不孕的備選誘發(fā)排卵藥物,因其副作用較多,誘發(fā)卵巢過(guò)度**綜合征(OHSS)的危險性較大。一般開(kāi)始每天肌注HMG1安瓿,3~4天后如血清雌二醇水平逐漸增加則繼續用藥,若雌二醇水平不上升可再增加0.5~1安瓿,3天后再根據情況調整用量。當尿雌激素水平達50~100??g/24h,或血清雌二醇在500~1000pg/ml時(shí)或卵巢增大明顯者應停藥。絨促性素(HCG)的治療劑量應因人及治療周期而異,并備有嚴密的卵泡成熟監測措施,防止發(fā)生卵巢過(guò)度**綜合征(OHSS)。
(5)**釋放激素(GnRH)GnRH可促進(jìn)垂體的FSH和LH釋放,但長(cháng)期應用使垂體細胞的GnRH受體不敏感,導致**減少,從而減少卵巢性激素的合成。其作用可逆,開(kāi)始對垂體的FSH、LH和卵巢的性激素起興奮作用,14天后下降至正常水平,28天達去勢水平。
臨床上,可用GnRH-A150??g,每天皮下注射1次,從卵泡期開(kāi)始,或從上1周期的黃體期(第21天)開(kāi)始,待性激素達到去勢水平后,再用絨促性素(HCG)誘發(fā)排卵,劑量同前。這樣可以避免月經(jīng)周期中的LH峰出現過(guò)早而造成卵泡黃素化。但由于GnRH-A價(jià)值昂貴,用量大,臨床應用受到限制。
(6)FSHFSH有純化的和重組的人FSH(rhFSH)2種。FSH是多囊卵巢較理想的治療制劑,但價(jià)格昂貴。并可能引起OHSS。應用過(guò)程中,必須嚴密監測卵巢變化。劑量以75U較安全。FSH也可與GnRH-A聯(lián)合應用,以提高排卵成功率。
(7)溴隱亭適用于伴有高PRL的ICOS患者餐后服用。
3.雙側卵巢楔形切除
適用于血睪酮升高、雙側卵巢增大而DHEA、PRL正常(提示主要病因在卵巢)者,切除部分卵巢,去除卵巢產(chǎn)生過(guò)多的雄激素,可糾正下丘腦-垂體-卵巢軸的調節紊亂,但切除的部位和切除的組織量與療效有關(guān),有效率不等。妊娠率為50%~60%。術(shù)后復發(fā)率高,如并發(fā)盆腔黏連,則不利于妊娠。腹腔鏡下卵巢燒灼術(shù)或切除術(shù)亦可收到一定效果。
4.多毛癥治療
可定期剪去或涂以“脫發(fā)劑”,切忌拔除,以防**毛囊過(guò)度生長(cháng),亦可作電蝕治療或應用抑制雄激素藥物治療。
(1)口服避孕藥以雌激素為主的雌、孕激素復合片較理想,可抑制LH分泌,降低血睪酮、雄烯二酮和DHEAS,增加性激素結合球蛋白濃度。
(2)孕激素有弱的抗雄激素和輕度抑制**分泌的作用,可降低睪酮和17-酮類(lèi)固醇的水平。以甲羥孕酮(安宮黃體酮)較常用。一般口服。此外,醋酸酯環(huán)丙孕酮(CPA)屬高效孕酮,有較強抗雄激素作用。常與炔雌酮同服。
(3)GnRH-A在月經(jīng)周期的第1~5天開(kāi)始使用,現已有經(jīng)皮吸入、皮下和肌內注射等多種制劑可供選用。同時(shí)加服炔雌酮可避免用藥后雌激素所致的不良反應。
(4)**適用于腎上腺來(lái)源的高雄激素血癥,每晚口服。
(5)螺內酯通過(guò)阻止睪酮與毛囊的受體結合,也可通過(guò)抑制17α-化酶而干擾卵巢雄激素的合成。每天口服50mg。可使患者的毛發(fā)生長(cháng)減少,毛發(fā)變細。高雄激素血癥伴無(wú)排卵的月經(jīng)失調者可于月經(jīng)的第5~21天,每天口服20mg,可使部分患者月經(jīng)周期及排卵恢復。
5.人工月經(jīng)周期
對于無(wú)多毛的患者而又無(wú)生育要求者,可給予孕激素行人工周期治療,以避免子宮內膜的過(guò)度增生和癌變。
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