幻女**毛片,99热精品免费,日韩欧美亚洲精品,国产床上视频,国产成人精品一区二三区,99ri精品,国产区视频

    肝細胞癌（Hepatocellularcarcinoma,HCC）是世界范圍內最常見(jiàn)的實(shí)體瘤之一，也是死亡率最高的疾病之一。

    世界范圍內許多受HCC困擾的患者呈散在分布，而在撒哈拉非洲及中東地區，HCC的局部發(fā)病率異常高。僅中國的HCC就占世界HCC的50％病例（年齡標準化發(fā)病率：男性35.2/100000；女性13.3/100000）。其他高發(fā)地區（>20/100000）包括塞內加爾（男性28.47/100000；女性12.2/100000），岡比亞（男性39.67/100000；女性14.6/100000），南韓（男性48.8/100000；女性11.6/100000）。相比之下，北美、南美、北歐及大洋洲地區肝癌發(fā)病率較低（<5.0/100000）。

    在所有導致HCC發(fā)病的因素中（表7.1），乙肝病毒（hepatitisBVirus,HBV）感染是最常見(jiàn)的潛在致病因子。來(lái)自于世界衛生組織2002年統計數據顯示，超過(guò)20億人口受到乙肝病毒感染，大約3億5千萬(wàn)人口是慢性乙肝病毒攜帶者。每年HCC新發(fā)病例中只有0.1％是無(wú)癥狀的表面抗原陽(yáng)性（hepatitisBsurfaceantigen,HbsAg）者，1％的慢性乙肝病人，而3-10％的患者是肝硬化病人。
 

    HBV的傳播形式在世界不同地區有所不同。最常見(jiàn)的是從母親傳給新生兒（垂直傳播），尤其是一些局部高發(fā)地區，近90％的感染病人呈現出慢性發(fā)病過(guò)程。在HCC低發(fā)地區，HCC主要通過(guò)性傳播、輸血、靜脈播散（水平傳播）。

    感染及癌癥形成的病理生理學(xué)

    HBV是一種有包膜病毒，含有一個(gè)環(huán)狀的部分雙鏈結構的DNA基因組，總長(cháng)只有3.2kb，屬于親肝細胞性DNA病毒。HBV進(jìn)入體內后可利用由多聚酶編碼的DNA多聚酶-逆轉錄酶使自身得以**。病毒特異性T細胞反應可激活其他炎癥細胞及干擾素、腫瘤壞死因子等細胞因子釋放，從而抑制病毒**并清除感染細胞。沒(méi)有足夠的病毒特異性T細胞反應，HBV以穩定形式持續存在，其特殊區域**被認為是導致慢性HBV感染的原因。對HBV持續性的炎癥反應即慢性活動(dòng)性肝炎（chronicactivehapatitis,CAH），可引起肝細胞壞死、肝纖維化、可能導致肝硬化。HBV引起的CAH和肝硬化是肝細胞癌的主要危險因素。

    HBV可通過(guò)HBV基因組重組間接或直接作用引起HCC的發(fā)生：

    ※直接作用：HBV可使其基因組整合進(jìn)宿主染色體，并誘導插入部位染色體缺失。此外，基因插入引起病毒序列及鄰近部位宿主序列移位。因此，由于病毒感染引起宿主染色體不穩定，并導致細胞基因表達、蛋白翻譯的變化。插入的HBV序列中常含有一個(gè)羧基末端缺失的X基因，可引起一個(gè)截斷的長(cháng)17K-Da的HBx蛋白的表達，其與HCC形成有關(guān)。由于截斷的pre-S2/S序列引起的HBV包膜蛋白pre-S2/S過(guò)度表達，其在細胞內蓄積使細胞易遭受應激損傷，從而可能導致HCC的形成。
    ※間接作用：轉錄的HBx蛋白可引起多種細胞功能變化，在肝細胞癌的發(fā)生中起著(zhù)重要作用。包括抗凋亡、誘導新生血管化及細胞周期發(fā)展、原癌基因及HBV病毒**。HBx蛋白引起的總的后果是腫瘤細胞增殖及轉移。

    HBV感染及肝細胞癌形成的預防措施

    鑒于HBV與HCC強烈的相關(guān)性，HBV感染預防是降低HCC發(fā)病率、死亡率的重要措施。而控制乙肝的最有效舉措是防止易感人群接觸病毒，而不是對已經(jīng)感染的治療。

    預防HBV感染的措施主要有以下幾點(diǎn)：

    ※避免高危因素行為
    ※防止接觸污染血液及體液
    ※對懷孕后期的婦女進(jìn)行HBV篩查，以防止圍產(chǎn)期傳播
    ※HBV疫苗主動(dòng)免疫
    ※暴露前與暴露后的乙肝免疫球蛋白（hepatitisBimmuneglobulin,HBIG）被動(dòng)免疫

    乙肝疫苗

    HBV疫苗最早是1981年在美國得到批準，如今已經(jīng)成為全世界應用最廣泛的疫苗之一，也是許多國家新生兒及兒童計劃免疫的一部分。它是全球首個(gè)預防癌癥的疫苗，也是首個(gè)防止性傳播疾病的疫苗。到20世紀80年代中期，一些HBV感染高發(fā)國家開(kāi)始對新生兒出生時(shí)進(jìn)行常規免疫。1993年，世界衛生組織建議HBV主動(dòng)免疫在1995年前加入到所有HBV感染率大于8％的國家免疫服務(wù)中，所有的國家在1997年均加入到此項計劃中。

    在**疫苗注射計劃在1984年7月即已執行。在接種計劃的1989年-1993年間，6齡兒童中HbsAg陽(yáng)性率從10.5％下降至至1-7％。另外，大學(xué)生中HbsAg攜帶者比例較HBV計劃免疫前顯著(zhù)下降，男、女性分別是從12.8％降至4.8％、8.1％降至2.7％。

    在6-14歲（計劃免疫干預的節點(diǎn)之一）兒童其每年HCC發(fā)病率，在1981-1986年的0.7/100000下降至1986-1990的0.57/100000，至1990-1994更是下降至0.36/1000000。男孩的HCC發(fā)病率下降比女孩更顯著(zhù)。

    據預測，盡管在較低或中等發(fā)病率國家需要幾十年才能觀(guān)察出新生兒免疫在成年后的影響，全球性的新生兒計劃免疫實(shí)施將最終會(huì )使得HBV相關(guān)HCC發(fā)病率普遍降低。

    乙肝免疫球蛋白（HBIG）

    HBIG主要用于預防沒(méi)有主動(dòng)免疫的人群感染HBV，這類(lèi)人群或者在圍產(chǎn)期暴露于病毒，通過(guò)皮膚或粘膜與乙肝病毒感染者的體液/血液接觸，或通過(guò)與乙肝病毒感染者發(fā)生性關(guān)系。據報道這種方法預防新生兒感染的有效性是85％-95％，預防通過(guò)縫針損傷及性接觸感染的有效性大約為75％。目前，HBIG還用于預防HBV的宮內感染。這種使用方法可進(jìn)一步提高新生兒HBV感染的預防。

    肝纖維化及肝硬化的預防

    慢性HBV感染的患者有發(fā)展為HCC的危險，尤其是肝硬化發(fā)生后。一種延緩或停止HCC發(fā)生的假說(shuō)就是，抑制肝纖維化/肝硬化的進(jìn)程。

    ※在**163名慢性HBV感染的患者均未檢測出HCC，他們體內的乙肝病毒自發(fā)清除，平均5年隨訪(fǎng)；中國大陸的數據顯示，隨訪(fǎng)更長(cháng)時(shí)間10年，其發(fā)展為HCC的危險性無(wú)差異。這些數據表明，體內乙肝病毒內清除的慢性HBV感染患者發(fā)展為HCC的危險性顯著(zhù)降低。
    ※當慢性HBV感染發(fā)生后，包膜抗原HBeAg（hepatitisBenvelopantigen）的檢測可顯示病毒**正活躍，因此可作為HBVDNA存在的替代標志。HBsAg、HBeAg均陽(yáng)性的患者HCC危險性較HBsAg單獨陽(yáng)性的患者明顯增高。
    ※來(lái)自于日本及**的一些研究顯示，HBVDNA高水平（尤其當高于10000/ml時(shí)）與HCC高發(fā)生率有關(guān)。
    ※基因型C的HBV感染者，其HBV病毒裝載較基因型A、B及A/B混合者高。

    因此，為防止HCC發(fā)生，進(jìn)一步研究因瞄準如何降低HBVDNA水平至無(wú)法檢測，至少應使HBeAg發(fā)生血清轉化。

    基于此，很多報道集中于干擾素治療有效性的研究。但是，所有這些研究均未顯示干擾素能有效減少HCC發(fā)病率。這種負性結果可能有以下原因導致：病例數少、多數來(lái)自于非隨機化研究、抗病毒反應低下、及隨訪(fǎng)時(shí)間太短。

    最近，來(lái)自L(fǎng)in等對466名HBeAg陽(yáng)性的活動(dòng)性肝炎患者進(jìn)行的隨機對照研究顯示，為期6.8年的中位隨訪(fǎng)期后，干擾素治療顯著(zhù)降低HCC的進(jìn)展，尤其是已經(jīng)存在肝硬化的患者。然而還需要進(jìn)一步研究來(lái)證實(shí)干擾素抑制HCC進(jìn)展的作用。

    總結

    預防HBV相關(guān)性HCC最有效的措施如下：

    ※通過(guò)HBV疫苗或免疫球蛋白HBIG預防HBV感染
    ※避免高危因素行為，尤其是靜脈濫用藥及性傳播途徑
    ※對于已經(jīng)存在慢性感染的患者，通過(guò)抗病毒治療進(jìn)行持續的HBV抑制、減輕肝細胞損傷可能降低HCC發(fā)生率。

    還需要進(jìn)一步進(jìn)行更長(cháng)隨訪(fǎng)期的研究，尋找能提***BV抗原血清轉化率、降低HBVDNA至檢測水平以下、更長(cháng)治療反應的新藥。

    全球的人們，包括政治、經(jīng)濟及衛生組織機構，需要付出努力一起消除HBV及HCC。