很多接受干細胞移植的患者都存在免疫系統排斥供者細胞的風(fēng)險。據一項發(fā)表在《Cell Stem Cell》的研究,加州大學(xué)圣地亞哥分校(University of California-San Diego)的一項新研究詳述了一種可能幫助解決這一問(wèn)題的方法。由Yang Xu率領(lǐng)的研究小組表示,他們的發(fā)現或許也能讓研究人員對于腫瘤如何避開(kāi)免疫系統在人體中擴散有更好地理解。
研究者和中國的研究人員合作創(chuàng )造了“人化的”實(shí)驗小鼠。小鼠擁有人類(lèi)免疫系統功能,可以有效排斥源于人類(lèi)胚胎干細胞的大量外來(lái)細胞。
由于人類(lèi)胚胎干細胞是“同種異體的”,意味著(zhù)它們有別于人體自身的細胞,健康的人類(lèi)免疫系統會(huì )自然地攻擊干細胞。研究作者說(shuō),通過(guò)使用免疫抑制藥品瓦解免疫系統,人體的“同種異體免疫反應”會(huì )減少。這一方法在接受了器官移植的終末期患者身上已經(jīng)獲得成功。同時(shí)Xu表示,就干細胞療法而言,對于正在治療慢性病如帕金森病或糖尿病的患者來(lái)說(shuō),長(cháng)期使用免疫抑制藥品會(huì )造成嚴重的健康問(wèn)題。
使用人源化小鼠模型,研究者試驗了幾種單獨或聯(lián)合的免疫抑制分子。他們由此發(fā)現,分子的組合——涉及如CTLA4-lg,可以保護源于人類(lèi)胚胎干細胞的細胞免受免疫排斥。
CTLA4-lg組合由一種已經(jīng)被美國食品和藥物管理局(Food and Drug Administration ,FDA)批準的、通過(guò)抑制T細胞的免疫排斥反應治療風(fēng)濕性關(guān)節炎的藥物制成。還有PD-L1——一種在腫瘤中激活免疫抵抗的蛋白。
Xu這樣解讀他們的發(fā)現:“如果我們在來(lái)源于人類(lèi)胚胎細胞的細胞中表達兩種分子,就能保護這些細胞免受同種異體免疫排斥。如果只表達了一個(gè)這樣的分子,完全沒(méi)有影響。我們尚不清楚這些途徑是如何共同協(xié)作以抑制免疫排斥的,但現在我們擁有一個(gè)理想的系統來(lái)研究這個(gè)問(wèn)題。”
研究者表示,他們建立的人源化小鼠模型和發(fā)現會(huì )促進(jìn)開(kāi)啟腫瘤免疫反應方法的發(fā)展,已知含有CTLA4-lg組合的分子會(huì )導致腫瘤繞過(guò)免疫系統。Xu說(shuō):“如果我們能夠研究出在腫瘤中破壞或壓制這些途徑的方法,或許就能激活對于腫瘤的免疫。對于研究人類(lèi)腫瘤免疫來(lái)說(shuō),人源化的小鼠系統是非常有效的模型。”
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