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心力衰竭藥物治療進(jìn)展

2013-11-08 16:49 閱讀:2136 來(lái)源:愛(ài)愛(ài)醫 作者:7****i 責任編輯:78322li
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心力衰竭藥物治療進(jìn)展
陽(yáng)谷縣中醫院

心力衰竭(heatrfailure,HF)是各種心臟疾病導致心功能不全的一種綜合癥,絕大多數情況下是指心肌收縮力下降使心排血量不能滿(mǎn)足機體代謝的需要,器官、組織血液灌流不足,同時(shí)出現體循環(huán)和(或)肺循環(huán)淤血的表現,即收縮性心力衰竭。
少數情況下心肌收縮力尚可維持正常心排血量,但由于異常增高的左心室充盈壓,導致肺靜脈回流受阻,肺循環(huán)淤血,稱(chēng)舒張性心力衰竭,常見(jiàn)于冠心病和高血壓心臟病心功能不全的早期或原發(fā)性肥厚型心肌病。
心力衰竭時(shí)通常伴有體循環(huán)和(或)肺循環(huán)的被動(dòng)性充血,故又稱(chēng)充血性心力衰竭(con-gestiveheartfailure,CHF)。

一、充血性心力衰竭時(shí)心肌功能及結構變化
(一)心肌功能變化
充血性心力衰竭是各種心臟病導致的心肌受損,表現為左心、右心或全心功能障礙。
心衰患者大多數以收縮性心力衰竭為主,表現為:心肌收縮力減弱,心搏出量減少,射血分數下降明顯(LVEF<50%),組織器官灌流不足;
收縮性心力衰竭者對正性肌力藥物反應良好。

少數患者以舒張功能障礙為主,稱(chēng)舒張性心力衰竭,主要是心室的充盈異常,心室舒張受限和不協(xié)調,心室順應性降低,心搏出時(shí)減少,心室舒張末期壓增高,體循環(huán)及(或)肺循環(huán)淤血,舒張性心力衰竭者射血分數(EF值)下降不明顯甚至可維持正常,用正性肌力藥物療效差。
極少數由貧血、甲狀腺功能亢進(jìn)、動(dòng)靜脈瘺等所致的心力衰竭,心搏出量并不減少甚或增高,表現為高搏出量心力衰竭,該類(lèi)患者用常規的治療心力衰竭的藥物難以奏效。

(二)心臟結構變化
充血性心力衰竭發(fā)病過(guò)程中,心肌處在長(cháng)期的超負荷狀態(tài),心肌缺血、缺氧、心肌細胞能量生成障礙,心肌過(guò)度牽張,心肌細胞內Ca2+超載等病理生理改變引發(fā)心肌細胞肥大、心肌細胞凋亡、心肌細胞外基質(zhì)堆積,膠原量增加,膠原網(wǎng)受到破壞,心肌組織纖維化等形態(tài)學(xué)改變稱(chēng)心室重構(remodeling),表現為心肌肥厚、心腔擴大、心臟的收縮功能和舒張功能障礙。

二、充血性心力衰竭時(shí)神經(jīng)內分泌變化
心衰時(shí)全身性、局部性神經(jīng)一體液調節發(fā)生一系列,主要表現在:
1、交感神經(jīng)系統激活:心力衰竭時(shí),心肌收縮力減弱、心輸出量下降,交感神經(jīng)系統活性會(huì )反射性增高。這些變化在心衰早期可起到一定的代償作用,但長(cháng)期的交感神經(jīng)系統的激活可使心肌后負荷及耗氧量增加,促進(jìn)心肌肥厚,誘發(fā)心律失常甚至猝死。此外,高濃度的去甲腎上腺素尚可直接導致心肌細胞凋亡、壞死,使病情惡化。

2、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)激活:
心力衰竭時(shí),腎血流量減少,RAAS被激活,RAAS的激活在心功能不全早期有一定的代償作用,長(cháng)期的RAAS激活,使全身小動(dòng)脈強烈收縮,促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)釋放醛固酮而致水鈉潴留、低鉀,增加心臟的負荷而加重CHF,RAAS的激活還有促進(jìn)生長(cháng)因子的產(chǎn)生,從而引起心肌肥厚、心室重構。----心力衰竭的基本機制是心室重構。

三、心力衰竭藥物的分類(lèi)及評價(jià)
目前,治療心力衰竭的藥物主要有以下5類(lèi)。
(1)強心藥
①強心苷(洋地黃類(lèi)):洋地黃毒苷、***、毛花苷丙、毒毛花苷K及甲***。甲***用量小、顯效快、毒性低、安全性高,各項治療指標均優(yōu)于目前其他強心苷類(lèi)藥物。強心苷類(lèi)藥物能緩解和消除心力衰竭癥狀,提高生活質(zhì)量,但不能降低遠期死亡率。
②磷酸二酯酶抑制劑:氨力農、米力農及維司力農等。米力農優(yōu)于氨力農,維司力農臨床應用時(shí)間短,有待觀(guān)察評價(jià)。此類(lèi)藥物雖可改善血流動(dòng)力學(xué)和臨床癥狀,但長(cháng)期應用可增加死亡率,不宜長(cháng)期應用。
③選擇性β1-受體**:多巴胺、多巴酚丁胺。主要用于急性或重度心力衰竭的短期治療。后者優(yōu)于前者。此類(lèi)藥物長(cháng)期應用也可增加死亡率

(2腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)抑制劑
①血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑:目前美國FDA批準用于治療心力衰竭的有卡托普利、依那普利、雷米普利、賴(lài)諾普利、福辛普利及喹那普利等6種。是目前國內外評價(jià)最高和必須長(cháng)期應用的抗心力衰竭藥物。
②血管緊張素II受體拮抗劑:氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦、坎地沙坦。此類(lèi)藥物對心力衰竭的療效相當于血管緊張素轉換酶抑制劑,無(wú)咳嗽、血管神經(jīng)性水腫等副作用。
③醛固酮拮抗劑:螺內酯、依普利酮。后者不良反應小、耐受性好。

(3)交感神經(jīng)抑制藥:目前美國FDA批準用于治療心力衰竭的β-受體阻滯劑有比索洛爾、美托洛爾和卡維地洛。卡維地洛優(yōu)于前者。
(4)利尿劑:托拉塞米優(yōu)于氫**、**。
(5)其他目前用于治療心力衰竭的藥物還有鈣拮抗劑(僅限非洛地平、氨氯地平)、鈣增敏劑(左西孟旦)、內皮素受體拮抗劑(波生坦、恩拉生坦)等。

四、心力衰竭藥物治療進(jìn)展
心力衰竭是心肌損傷引起的心臟結構和功能的變化,最終導致心室泵血功能的低下,是各種嚴重心臟病終末階段所表現的一種綜合征,其病情復雜,若治療不當,預后不良。
以前對心力衰竭的治療主要是強心和減輕心臟負荷的對癥治癥。主要措施為強心、利尿、擴血管。
目前治療心力衰竭的目的已不僅是減輕心衰的癥狀,而且要逆轉或延緩心衰病變的進(jìn)展,治療的重點(diǎn)是調節已被過(guò)度激活的交感神經(jīng)、腎素-血管緊素-醛固酮系統(RAAS)的神經(jīng)內分泌活性(RAAS過(guò)度激活可促進(jìn)心肌重塑肥厚與心肌細胞凋亡),從而阻止心肌的損害,治療的目標是逆轉心室重構。主要藥物如ACEI、ARB、β-受體阻滯劑等。

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