一項新研究顯示,接受環(huán)磷酰胺為基礎的化療患者同時(shí)使用促性腺激素釋放激素(GnRH)類(lèi)似物治療無(wú)法使卵巢免于損害。上述結果發(fā)表于Obstet Gynecol,與之前的研究結果“用促性腺激素釋放激素(GnRH)激動(dòng)劑抑制卵巢功能有助于預防化療導致的閉經(jīng)”相矛盾。
“我對這種方法不能帶來(lái)益處而深感驚訝。”埃及扎加齊格大學(xué)醫學(xué)院的Eman A. Elgindy醫師在郵件中告訴路透社健康頻道。“我對這些女性保留卵巢功能的建議是,采用卵母細胞和胚胎冷凍保存等已確定的保留生育力方法。的確,這樣的方法已被廣泛用于不育治療。”
她和她的同事在一項納入100名接受環(huán)磷酰胺為基礎的化療治療的對激素不敏感乳腺癌的年輕女性(18~40歲)的試驗中檢驗了一種促性腺激素釋放激素(GnRH)激動(dòng)劑或一種促性腺激素釋放激素(GnRH)激動(dòng)劑與一種拮抗劑聯(lián)用的效果。
研究具體內容:
50名準備接受早期化療的女性,在入組后1周之內被隨機分配到接受單純早期化療或接受促性腺激素釋放激素(GnRH)拮抗劑與激動(dòng)劑聯(lián)合下調卵巢功能后化療。另外50名女性(她們至少在10天后才開(kāi)始化療)被隨機分配,接受單純化療或接受促性腺激素釋放激素(GnRH)激動(dòng)劑下調卵巢功能后化療。
12個(gè)月時(shí),接受促性腺激素釋放激素(GnRH)類(lèi)似物治療的患者與她們各自的對照者之間月經(jīng)恢復率(范圍是80%~84%),這個(gè)研究的主要終點(diǎn)在兩組患者間無(wú)顯著(zhù)差異。在被隨訪(fǎng)了18個(gè)月的68名女性中,接受促性腺激素釋放激素(GnRH)類(lèi)似物治療的女性月經(jīng)周期恢復及規律性與她們各自的對照者相似。在此期間,有3例自然妊娠,除了延遲化療對照組,其余3組各有1例。在第6、12和18個(gè)月時(shí),各組卵巢儲備功能的激素水平及超聲標志物未顯示顯著(zhù)差異。
此外,多變量logistic回歸分析顯示,化療后12個(gè)月,受檢變量(包括年齡、化療劑量、用促性腺激素釋放激素(GnRH)拮抗劑和激動(dòng)劑或單純促性腺激素釋放激素(GnRH)激動(dòng)劑的治療方式以及參與研究的中心)與月經(jīng)恢復之間無(wú)顯著(zhù)相關(guān)性。
多方專(zhuān)家視點(diǎn):
一、“這項研究對臨床醫師而言有2個(gè)主要信息。”Elgindy醫師總結說(shuō)。“第一,在年齡不足40歲且接受毒性大的化療治療乳腺癌的女性中,應告知她們在化療結束后1年時(shí)間,閉經(jīng)發(fā)生率范圍是16%~20%(文獻中的發(fā)生率有明顯的變異,范圍是21%~71%,這些女性有正確知情權)。其次,促性腺激素釋放激素(GnRH)類(lèi)似物對這些女性無(wú)益,必須采取其他已確定的措施。”
二、來(lái)自美國紐約市Rye紐約生殖專(zhuān)科醫師(協(xié)會(huì ))的Kutluk Oktay醫師說(shuō),許多其他設計很好的研究也得出了相同的結論。“遺憾的是,一些存在設計缺陷的研究表明,這種治療有可能會(huì )延緩絕經(jīng),但那些研究也沒(méi)有顯示可以保留生育能力。”Oktay在電子郵件中告訴路透社健康頻道。“激素抑制可能具有保護作用并不可信,因為儲備的卵子(原始卵泡)對激素(FSH)不敏感,因此,激素刺激并不能直接影響這一細胞群。”他說(shuō)。“現在是時(shí)候考慮明確的證據和卵巢的生物學(xué)事實(shí),以消除保留生育力的可能治療對卵巢的抑制了。”
“我們證明了可用芳香酶抑制劑進(jìn)行卵巢刺激,芳香酶抑制劑可保持雌激素低水平,減少人們對癌癥患者接受卵母細胞和胚胎冷凍保存時(shí)雌激素暴露的擔心。”Oktay醫師補充說(shuō)。“此外,沒(méi)有足夠時(shí)間接受卵巢刺激者可借助其他實(shí)驗性方法,例如卵巢組織冰凍和體外成熟。”
其他專(zhuān)家認為,促性腺激素釋放激素(GnRH)激動(dòng)劑一直未被證明可保護卵巢免受化療的損害。
三、“我們建議,年齡在35歲左右的女性對單側卵巢的50%進(jìn)行冷凍保存,38歲左右且無(wú)雌激素依賴(lài)的女性則進(jìn)行卵巢刺激和卵母細胞冷凍保存。”瑞士伯爾尼大學(xué)醫院的Michael von Wolff醫師通過(guò)電子郵件告訴路透社健康頻道。“在某些化療方案和無(wú)生育能力的年輕患者中,使用保留生育的療法是非常必要的。”
四、美國堪薩斯城堪薩斯大學(xué)醫學(xué)中心的Sam Kim醫師說(shuō),化療時(shí)抑制卵巢功能一直有爭議,最近的研究發(fā)現,化療時(shí)抑制卵巢功能沒(méi)有益處或只有少量益處。Kim醫師在給路透社健康頻道的電子郵件中說(shuō),“我們確實(shí)需要樣本量更大的前瞻性隨機研究來(lái)獲得該問(wèn)題的明確答案。我正在等待SWOG試驗的結果,該試驗預計將于2014年結束。”
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