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世界衛生組織(WHO)強調,低滲透壓口服液鹽(ORs)和補鋅療法為控制腹瀉的兩項新進(jìn)展,加之合理使用抗生素、繼續母乳喂養和飲食等,可顯著(zhù)縮短病程,減輕病情,從而降低病死率。近年來(lái),腹瀉治療進(jìn)展還包擗婦新一代輪狀病毒疫苗、抗分泌藥物、微生態(tài)制劑及止吐藥物的應用。現對其藥物治療情況作一介紹。
1.小兒腹瀉病病因治療
腹瀉的發(fā)生與小兒的生理特點(diǎn),以及感染、過(guò)敏、先天性酶缺陷、免疫缺陷、腫瘤、藥物等因素有關(guān),其中以感染性腹瀉最為常見(jiàn)。感染因素又以腸道內感染為主,可由病毒、細菌、真菌、寄生蟲(chóng)等引起,以細菌和病毒較為多見(jiàn)。據調查,農村小兒急性感染性腹瀉主要病原排序依次為致瀉性大腸桿菌、輪狀病毒和志賀菌,而北京市病原依次為輪狀病毒、致瀉性大腸桿菌和志賀菌。
1.1病毒感染
常見(jiàn)病毒病原包括輪狀病毒、腸道病毒、杯狀病毒及星狀病毒等。寒冷季節80%的嬰幼兒腹瀉由病毒感染所致,輪狀病毒為主要病原。不用抗生素治療。
1.2細菌感染
常見(jiàn)細菌包括致腹瀉大腸桿菌、痢疾桿菌、空腸彎曲菌、小腸結腸炎耶氏菌、非傷寒沙門(mén)菌及氣單胞菌等。抗生素相關(guān)性腹瀉(AAD)的病原體為耐藥性金黃色葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌及難辨梭狀芽孢桿菌等。因此,抗菌藥物應依據藥物敏感試驗結果,針對特異性病原選用(表1)。由于病原學(xué)診斷時(shí)間長(cháng)或陽(yáng)性率低,臨床醫師一般會(huì )根據臨床特點(diǎn)選擇相應藥物。急性水樣便腹瀉(占70%)多為病毒或產(chǎn)腸毒素性細菌感染,一般不用抗生素,行液體療法患兒可自愈。黏膿、膿血便(占30%)多為侵襲性細菌感染,可選用一種當地有效的抗菌藥物。需要抗菌藥治療的腹瀉包括痢疾,霍亂,嬰兒沙門(mén)菌腸炎,其他侵襲性細菌所致的腹瀉,其他非侵襲性細菌性腹瀉重癥,新生兒、小嬰兒腹瀉等。另外,根據國內細菌耐藥率監測,磺胺耐藥率較高(54.4%~74.8%),且易引起過(guò)敏性皮炎,故近年來(lái),臨床多選用加酶的廣譜青霉素或三代頭孢菌素治療大腸桿菌腸炎和痢疾。
1.3寄生蟲(chóng)感染
多引起遷延性或慢性腹瀉。常見(jiàn)寄生蟲(chóng)有藍氏賈第鞭毛蟲(chóng)、小隱孢子蟲(chóng)、環(huán)孢子蟲(chóng)子屬、溶組織阿米巴、貝氏等孢子蟲(chóng)屬及糞類(lèi)圓線(xiàn)蟲(chóng)等。
藍氏賈第鞭毛蟲(chóng)應用鹽酸米帕林、甲硝唑或呋喃唑酮治療。溶組織阿米巴原蟲(chóng)應用甲硝唑后繼續用雙碘喹啉。隱孢子蟲(chóng)應用大蒜素治療。糞類(lèi)圓線(xiàn)蟲(chóng)應用噻苯達唑。
1.4真菌感染
致腹瀉真菌包括念珠菌、曲菌和毛真菌,以白色念珠菌。應用制霉菌素或氟康唑口服治療。
2.補充微量元素與維生素
補充鋅、鐵、維生素PP、A、C、B1、B12和葉酸等。
WHO強調,對急性腹瀉患兒,每天補充含元素鋅制劑20 mg(6個(gè)月以下每天10 mg),服用10~14天,有助于縮短腹瀉病程,減輕腹瀉嚴重程度,并可在隨后的2~個(gè)月預防腹瀉的再次發(fā)生。不管何種類(lèi)型或者持續多長(cháng)時(shí)間的腹瀉都需要補鋅。其作用機制:
(1)鋅離子可減少NO的生成,從而減少其對細胞的損傷,保護腸黏膜;
(2)通過(guò)降低胃腸激素分泌,降低小腸上皮細胞環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷濃度,促進(jìn)鈉離子與氯離子的吸收可能與腸滲透壓、腸黏膜酶功能、加強局部腸道免疫、抑制細菌繁殖和早期清除腸道細菌有關(guān),從而在腹瀉中發(fā)揮作用。
3.腸黏膜保護藥
目前研究認為,蒙脫石粉有助于縮短慢性腹瀉病程,并可維持腸細胞正常吸收與分泌功能。其作用機制:
(1)覆蓋于腸道黏膜表面,增加黏膜厚度;
(2)刺激黏液分泌,降低其降解速度,增強黏液屏障功能;
(3)除吸附病原體和毒素外,還可扶植厭氧菌,維護腸道微生態(tài)屏障,阻止致病菌定植等。
4.微生態(tài)調節制劑或菌群調節劑
具有恢復腸道正常菌群,重建其天然生物屏障作用。常用的有雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞鏈球菌等。
研究表明,急性感染性腹瀉時(shí),益生菌可使腹瀉持續時(shí)間縮短16.8~30.5 h,其中乳酸桿菌GG株是最有效的微生態(tài)制劑。有研究顯示,乳酸桿菌GG株、雙歧桿菌、嗜熱鏈球菌和鮑氏酵母菌能減少小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的發(fā)生,但對免疫系統發(fā)育不全的嬰兒,大劑量給予活菌治療也存在潛在危險,應慎用。菌群調節劑有消耗腸內氧分、促進(jìn)厭氧菌或菌群生長(cháng)作用,如乳果糖等低聚糖可促進(jìn)雙歧桿菌生長(cháng),乳糖和蔗糖促進(jìn)乳桿菌生長(cháng)。
5.消旋卡多曲和輪狀病毒疫苗
消旋卡多曲可選擇性、可逆性的抑制腦啡肽酶,保護內源性腦啡肽免受降解,延長(cháng)消化道內源性腦啡肽的生理活性,減少水和電解質(zhì)的過(guò)度分泌。口服該藥后僅作用于外周腦啡肽,不影響中樞神經(jīng)系統的腦啡肽酶活性,且對胃腸蠕動(dòng)和腸道基礎分泌無(wú)明顯影響用于水樣腹瀉或分泌性腹瀉。另外,一般認為,口服輪狀病毒疫苗對兒童具有良好的免疫效果和安全性。
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