編者按:近期發(fā)表在《World J Gastroenterol》的一篇綜述回顧性總結了慢性乙肝病毒感染特殊人群的管理,包括合并腎病患者的管理、慢性乙肝兒童的管理、乙肝孕婦的管理以及應用化學(xué)藥物或免疫抑制劑治療患者的管理。本期本網(wǎng)站編譯其中應用化學(xué)藥物或免疫抑制劑治療患者的管理部分,與讀者共享。
感染HBV以后,病毒可能在肝臟或其他肝外器官持續存在很長(cháng)一段時(shí)間,從而導致應用化療或免疫抑制治療的個(gè)人出現HBV再次激活的風(fēng)險。盡管對于與HBV再次激活的風(fēng)險明顯相關(guān)的因素的理解還不夠,但是我們知道它至少涉及到病毒和宿主因素以及免疫抑制治療的特點(diǎn)。例如,應用利妥昔單抗的患者HBV再次激活的風(fēng)險較高。利妥昔單抗是作用于B淋巴細胞CD20受體的單克隆抗體,可以單獨使用或聯(lián)合類(lèi)固醇或其他藥物。目前,利妥昔單抗被認為是B細胞淋巴瘤的最佳治療藥物,但其應用已經(jīng)擴展到多種其他的血液病或非血液系統疾病。
在臨床實(shí)踐當中,任何類(lèi)型的免疫抑制治療都能導致HBV再次激活,不論是HBsAg 陽(yáng)性還是HBsAg陰性/antiHBc 陽(yáng)性的患者。因此,強烈推薦所有要進(jìn)行化療和免疫抑制治療的患者都應該進(jìn)行HBV篩查(HBsAg和anti-HBc)。HBsAg陽(yáng)性的患者應該在免疫抑制治療以前應用核苷酸類(lèi)似物治療,無(wú)論基礎狀態(tài)時(shí)HBV DNA濃度如何,并在停用后繼續應用12個(gè)月。根據目前的指南,拉米夫定只能用于HBsAg陽(yáng)性的、HBV DNA較低 (<2000 IU/mL)的患者,并且計劃應用免疫治療的持續時(shí)間較短,否則患者就應該應用新的核苷酸類(lèi)似物(例如恩替卡韋或替諾福韋)進(jìn)行保護。
盡管與HBsAg陽(yáng)性的患者相比,HBsAg陰性/anti-HBc陽(yáng)性的患者HBV再次激活的風(fēng)險明顯較低,但是還有許多“這些患者出現HBV再次激活”的報道,因為anti-HBc陽(yáng)性的患病率高于HBsAg陽(yáng)性的患病率。
然而,現在還沒(méi)確定標準的預防HBV再次激活的方法。在我們最近的系統性回顧當中(未發(fā)表的數據),包括超過(guò)3300位HBsAg 陰性/anti-HBc 陽(yáng)性的患者中,非血液系統疾病的患者HBV再次激活率明顯低于血液系統疾病的患者(2.5% vs 7.8%, P < 0.001),未應用利妥昔單抗的患者HBV再次激活率也明顯低于應用利妥昔單抗的患者(3.5% vs 7.9%, P < 0.001)。
基于這些發(fā)現,我們推斷,HBsAg 陰性/anti-HBc 陽(yáng)性的、血液系統疾病和/或計劃應用包含利妥昔單抗的方案的患者應該考慮進(jìn)行抗病毒治療,無(wú)論他們的anti-HBs 和血清HBV DNA濃度如何。
另一方面,HBsAg 陰性/anti-HBc 陽(yáng)性的、非血液系統疾病和/或計劃應用不包含利妥昔單抗的方案的患者貌似只有在檢測到HBV DNA的時(shí)候才需要進(jìn)行抗HBV預防用藥。
然而,還需要進(jìn)一步的研究才能得出最終的結論,尤其是特殊的患者群體,例如在進(jìn)行化療的實(shí)體瘤患者。在這種情況下,拉米夫定貌似是一種有效的選擇,臨床醫生應該繼續應用抗HBV預防用藥,和/或在中斷免疫抑制治療后超過(guò)12個(gè)月中,對這些患者進(jìn)行隨訪(fǎng)。
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