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    日前，來(lái)自 Broad 研究所與哈佛醫學(xué)院等機構開(kāi)展的一項最新研究顯示，健康青年之間的遺傳多樣性會(huì )影響他們的免疫細胞功能。這些免疫性的遺傳變異（Immunogenetic Variation）大多也是常見(jiàn)病的風(fēng)險因子，比如阿爾茨海默癥、糖尿病、多發(fā)性硬化癥等等。這一發(fā)現為進(jìn)一步理解疾病機理提供了新的線(xiàn)索。相關(guān)研究論文刊登在了近期出版的《科學(xué)》（Science）雜志上。

    論文第一作者 Towfique Raj 表示：“過(guò)去 10 年，遺傳學(xué)家們鑒定了數以百計與疾病有關(guān)的遺傳風(fēng)險因子，但人們并不清楚這些因子對不同組織和細胞類(lèi)型的具體影響，”我們的研究展現了這些風(fēng)險因子與免疫細胞的關(guān)聯(lián)，以及這種關(guān)聯(lián)在人類(lèi)疾病中的潛在作用。”

    PhenoGenetic 項目旨在通過(guò)健康志愿者捐贈的血樣，理解人類(lèi)遺傳變異對人體功能的影響。研究人員募集了 PhenoGenetic 項目中的 461 名志愿者，其中包括非洲裔美國人、東亞裔美國人和歐洲裔美國人。他們從這些志愿者的血液中純化了 T 細胞和單核細胞，分別代表適應性免疫和先天免疫。然后對這些細胞進(jìn)行了表達數量性狀基因座（eQTL）分析，檢測基因組遺傳變異對免疫細胞的基因表達有何影響。

    研究顯示，影響多發(fā)性硬化癥、風(fēng)濕性關(guān)節炎和1型糖尿病風(fēng)險的遺傳變異，主要控制T細胞中的基因活性。而增加神經(jīng)退行性疾病（例如阿爾茨海默癥和帕金森癥）患病風(fēng)險的遺傳變異，主要在單核細胞中發(fā)揮功能。

    論文資深作者之一、Broad 研究所 Christophe Benoist 表示：“我們發(fā)現，基因組中的遺傳變異很早就改變了個(gè)體的免疫系統，”當日后個(gè)體遇到其他風(fēng)險因子時(shí)，上述改變會(huì )影響機體的應答，造成某些人對特定疾病更加易感。”

    論文另一資深作者、Broad 研究所 Philip L. De Jager 表示：“這項研究向人們展示，在二三十歲的青年人體內，阿爾茨海默癥相關(guān)的遺傳變異就已經(jīng)對免疫系統造成了影響。從功能角度看，血液里的免疫細胞并不是阿爾茨海默癥的關(guān)鍵細胞類(lèi)型。但這項研究告訴我們，操縱血液中的免疫細胞，也有望延緩老年人出現的阿爾茨海默癥癥狀。”

    研究人員還發(fā)現，大多數改變免疫功能的遺傳變異，在不同的人種中高度一致。

    論文資深作者之一、芝加哥大學(xué) Barbara Stranger 最后說(shuō)道：“人們往往以為疾病相關(guān)的遺傳變異只在患病區域起作用，而這項研究告訴我們遺產(chǎn)變異的影響實(shí)際上更為深遠。這意味著(zhù)，以后的疾病研究需要涵蓋更多的細胞類(lèi)型，以便全面理解遺傳變異在疾病中的作用。”