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    近日，北京大學(xué)血液病研究所黃曉軍課題組研究發(fā)現急性早幼粒細胞白血病(APL)砷劑耐藥的新機制。2014年5月8日，主鴻鵠、秦亞溱、黃曉軍為作者的文章在國際醫學(xué)頂級雜志《New England Journal of Medicine》(新英格蘭醫學(xué)雜志)以通信形式發(fā)表，影響因子51.658。這是北京大學(xué)人民醫院歷史上首次在該雜志上發(fā)表文章，具有重要的歷史意義。

    此項研究在13例砷劑耐藥病例中，通過(guò)基因測序發(fā)現了9例病人存在PML基因突變，出現PML突變發(fā)生的患者死亡率極高；在國際上首次發(fā)現4個(gè)新的PML突變位點(diǎn)——A216T/S214L/L217F/S220G，并提出砷劑耐藥時(shí)PML突變存在一個(gè)“突變熱點(diǎn)區”(C202-S220)。該研究完善了對急性早幼粒白血病患者砷劑耐藥機制的認識，檢測PML突變有望實(shí)現APL的分層治療和個(gè)性化治療，并為下一步克服耐藥的研究提供靶點(diǎn)。

    急性早幼粒白血病(APL)是一種起病兇險的惡性血液病，單純依賴(lài)化療，患者復發(fā)率高，總體生存較差。2013年黃曉軍課題組曾在國際上首次通過(guò)前瞻臨床試驗證實(shí)口服砷劑和靜脈砷劑對APL具有相似的療效和安全性，患者3年總體存活率分別達到99.1%和96.6%。2014年最新版美國權威指南NCCN(美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò ))和我國急性早幼粒細胞白血病診治指南均新增維甲酸+砷劑作為APL患者的一線(xiàn)選擇推薦，APL分子靶向治療的新時(shí)代已經(jīng)到來(lái)。

    目前，新增維甲酸與砷劑聯(lián)合治療作為急性早幼粒細胞白血病診治首選方案，被業(yè)界稱(chēng)為“夢(mèng)幻組合”，根治率達到90%以上。但即使選用這種一線(xiàn)治療，仍有部分病人復發(fā)，此后再用砷劑治療效果差，砷劑耐藥逐漸成為APL研究的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題。北京大學(xué)血液病研究所黃曉軍課題組此次研究成果，將有助于急性早幼粒細胞白血病患者在砷劑治療過(guò)程中進(jìn)行耐藥監測，從而及時(shí)調整治療方案，提高治愈率，減少復發(fā)。