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    HER2陽(yáng)性（HER2+）腫瘤治療的新方法，在過(guò)去一年一直主導著(zhù)乳腺癌新突破的媒體報道，但是William Gradishar看到乳腺癌治療很多方面的承諾。

    實(shí)驗和分析不斷的磨練我們如何以及何時(shí)理解mTOR抑制劑，例如依維莫司（Afinitor）在轉移性腫瘤治療方面與芳香酶抑制劑的耐藥性背道而馳。

    同時(shí)，新的試驗正在開(kāi)始探討作為輔助治療使用的藥物是否產(chǎn)生顯著(zhù)獲益。

    針對內分泌治療的耐藥性另一種可能的工具是新型HDAC抑制劑entinostat,它獲得了FDA突破治療的稱(chēng)號，利用一項II期轉移性ER陽(yáng)性腫瘤試驗表明entinostat組的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）幾乎超過(guò)了安慰劑組的一倍。

    根據Gradishar的觀(guān)點(diǎn)，第二個(gè)突破性新藥候選者，值的引起注意的是palbociclib（依賴(lài)性蛋白激酶4和6的抑制劑）。從II期palbociclib試驗的初步結果表明這種藥物與來(lái)曲唑聯(lián)合使用時(shí)，與只接受來(lái)曲唑治療比較，PFS超過(guò)了三倍。

    “研究領(lǐng)域還有新的希望，但是留下了死角，”Gradishar說(shuō)。“貝伐珠單抗（Avastin）的失敗降低了血管生成方面的興趣，但是新化合物試驗表明血管生成可能有它的作用。同樣的地，還有關(guān)于PARP抑制劑令人興奮的新研究——聯(lián)合檢測選擇將會(huì )獲益的三陰性乳腺癌患者。”

    至于HER2+腫瘤，最近接連的報道證明已經(jīng)有了足夠的好消息

    在一項由417例患者入組的III期試驗中，帕妥珠單抗（Perjeta）+曲妥珠單抗（Herceptin）+多西他賽的新輔助治療使患者中的39.3%出現病理完全緩解——是接受現有類(lèi)似標準治療（曲妥珠單抗+多西他賽）患者數量的幾乎兩倍。

    FDA批準這項治療執行加速審批程序。“這些數字真的是非常有意義的，這就是為什么FDA如此迅速采取行動(dòng)，” Gradishar解釋?zhuān)?ldquo;但是臨床醫生應繼續關(guān)注最終的研究分析，這應該會(huì )在哪些患者以及患者何時(shí)接受這種治療方面提供明確的信息。”

    帕妥珠單抗是FDA批準的第一個(gè)HER二聚體化抑制劑，但是治療HER2+腫瘤的醫生很快就會(huì )有其他選擇。一些類(lèi)似的單克隆抗體已經(jīng)進(jìn)入了最后的試驗階段。

    針對HER2陽(yáng)性腫瘤另一個(gè)潛在的進(jìn)展是mTOR抑制劑，在572例患者進(jìn)行的BOLERO-3試驗中依維莫司顯示具有克服曲妥珠單抗耐藥性的顯著(zhù)能力。與安慰劑組相比，依維莫司添加到曲妥珠單抗和長(cháng)春瑞濱的治療中可以降低22%的進(jìn)展或者死亡風(fēng)險，給患者平均增加了額外一個(gè)月的生命。

    “真正令人興奮的不是任何研究的報告或者任何一種藥物的承諾，” Gradishar認為。“而是這些來(lái)自新的化合物，或者新的使用方法，或者現有化合物的聯(lián)合治療的一些研究的圖表數字表示的顯著(zhù)地臨床獲益。”