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    據美國胸科學(xué)會(huì )國際大會(huì )上報告的一項研究，大多數慢性阻塞性肺病（COPD）患者在發(fā)生鼻病毒感染后不久會(huì )發(fā)生繼發(fā)性細菌感染，提示早期抗病毒治療可能有雙重作用。其第一研究者是供職于倫敦帝國理工學(xué)院的英國國家健康研究所臨床講師Patrick Mallia博士。

    近來(lái)人們日益關(guān)注病毒和病毒-細菌雙重感染在COPD加重中所起作用。由于病毒感染和細菌感染在COPD加重患者群中均很常見(jiàn)，因此推測雙重感染可能也很常見(jiàn)，但既往研究發(fā)現僅13%的COPD加重伴發(fā)雙重感染。不過(guò)Mallia博士認為，有很多原因會(huì )導致這些研究低估雙重感染率。

    為了進(jìn)一步探討上述問(wèn)題，Mallia博士及其合作者利用其新建立的實(shí)驗性鼻病毒誘導COPD加重的模型進(jìn)行了研究，共納入了30例當時(shí)僅使用短效支氣管擴張劑治療的GOLD（慢性阻塞性肺病全球倡議）Ⅱ期COPD患者， 28名肺功能正常的吸煙者以及18名非吸煙者。研究者對受試者實(shí)驗性接種鼻病毒（在COPD加重時(shí)最常檢測出的病毒），在接種前及之后的5、9、12、15、21及42天收集誘導痰。由于這些受試者的癥狀沒(méi)有嚴重到滿(mǎn)足本研究預設的開(kāi)始治療標準，因此均未接受感染治療。使用PCR（聚合酶鏈反應）檢測評估痰液中的鼻病毒負載量，使用細菌半定量培養評估被歸為潛在致病微生物（PPM）的細菌的負載量。

    研究結果顯示， COPD患者中有20例，吸煙者中有21名，非吸煙者中有11名在接種后發(fā)生了鼻病毒感染。在發(fā)生鼻病毒感染的COPD患者中，60%發(fā)生了繼發(fā)性細菌感染（主要是流感嗜血桿菌和肺炎鏈球菌），而在吸煙者和非吸煙者中則分別僅有9.5%和10%發(fā)生了這種感染，前者的細菌感染率提高6倍 （P<0.001），提示相當多的細菌感染是由鼻病毒感染引發(fā)的。

    另外，病毒和細菌的載量都隨著(zhù)時(shí)間延長(cháng)而先升高、后降低，但病毒感染發(fā)生在前，而細菌感染在后。病毒載量在第9天達峰值，而細菌載量在之后將近1周時(shí)，即在第15天達峰值。顯而易見(jiàn)，如果只采集一次樣本并且在早期收集，就有可能只檢出病毒，并稱(chēng)之為病毒加重，而不能檢出后續的細菌感染。若患者碰巧在發(fā)生細菌感染后就診，則有可能只檢出細菌感染，而檢不出引發(fā)細菌感染的病毒感染。

    為了評估鼻病毒引起細菌感染的潛在機制，研究者們檢測了痰液中的兩種抗微生物肽水平，結果發(fā)現氣道內存在分泌型白細胞蛋白酶抑制劑（SLPI）和彈力素。發(fā)生鼻病毒感染的COPD患者在細菌載量達峰值之前或之時(shí)，兩種肽的 水平均降低；相反，在未發(fā)生細菌感染者中，這兩種肽的水平保持不變或略微上升。這兩種肽水平較低與細菌載量較高具有相關(guān)性。這些結果可能提示，細菌感染是氣道內SLPI和彈力素水平低下所致。此外，發(fā)生鼻病毒感染的COPD患者在發(fā)生細菌感染后，痰液中性粒細胞彈性蛋白酶水平上升，但在未發(fā)生細菌感染的對照組中基本穩定在基線(xiàn)水平。故研究者推測，在進(jìn)展至繼發(fā)性細菌感染之前，可能會(huì )發(fā)生一系列的事件，其中包括病毒感染、中性粒細胞彈性蛋白酶水平升高以及SLPI和彈力素降解。

    本研究還提示，雙重感染可能比之前研究報道的更為普遍；在治療方面，抗病毒藥物不僅對病毒引起的加重有效，而且還有可能預防或減少繼發(fā)性細菌感染。

    原文地址：

    http://portal.elseviermed.cn/107/6668/