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    中科院合肥物質(zhì)科學(xué)院4日對外發(fā)布，該院科研人員與美國哈佛大學(xué)醫院課題組針對多種癌癥中表現異常的激酶研究發(fā)現可顯著(zhù)殺傷結直腸癌細胞的選擇性抑制劑。據悉，相關(guān)研究結果已發(fā)表在《ACSChemicalBiology》（美國化學(xué)學(xué)會(huì )化學(xué)生物學(xué)雜志）。
 

    據介紹，中科院強磁場(chǎng)科學(xué)中心劉青松研究員課題組與美國哈佛大學(xué)醫學(xué)院SamW.Lee教授等課題組針對在多種癌癥中表現異常的激酶DDR1合作開(kāi)發(fā)了一種新型抑制劑DDR1-IN-1,并通過(guò)實(shí)驗發(fā)現該抑制劑和另一種激酶抑制劑GSK2126458聯(lián)合用藥后對結直腸癌細胞的殺傷能力能夠顯著(zhù)增強。

    最近一些研究發(fā)現，DDR1激酶的過(guò)度表達和功能獲得性突變可增加腫瘤模型動(dòng)物的致瘤性。因此，開(kāi)發(fā)DDR1的選擇性抑制劑對揭示DDR1激酶介導的癌癥發(fā)生發(fā)展的病理過(guò)程和開(kāi)發(fā)抗癌藥物具有積極意義。

    研究團隊利用片段式藥物組合設計的方法，研究發(fā)現靶向DDR1激酶的小分子化合物對DDR1激酶的自磷酸化均具有抑制作用。應用高通量篩選技術(shù)，將DDR1-IN-1分別和200多個(gè)激酶抑制劑進(jìn)行組合藥學(xué)篩選后，發(fā)現PI3K/mTOR雙抑制劑GSK2126458可明顯增強其對結直腸癌細胞增殖的抑制作用。這顯示DDR1在癌癥發(fā)生發(fā)展中可能與其他的信號通路共同起作用。

    目前，人們對于DDR1在癌癥病理過(guò)程中所發(fā)揮的具體作用的認知還非常有限，選擇性抑制劑DDR1-IN-1的發(fā)現為進(jìn)一步揭示DDR1激酶在人體內的生理和病理功能，及驗證DDR1是否可以作為抗癌癥藥物開(kāi)發(fā)的靶點(diǎn)奠定了基礎。