幻女**毛片,99热精品免费,日韩欧美亚洲精品,国产床上视频,国产成人精品一区二三区,99ri精品,国产区视频

    在肝細胞癌（HCC）患者確診時(shí)，其病情常處于無(wú)法切除的晚期階段，需要進(jìn)行全身治療。目前可顯著(zhù)改善晚期HCC患者的唯一全身性治療藥物為索拉非尼，該藥為一種多激酶抑制劑，其靶點(diǎn)為包括血管內皮生長(cháng)因子（VEGF）信號通路在內的多種信號通路。但目前的醫療手段尚不能滿(mǎn)足索拉非尼治療/治療后無(wú)效或無(wú)法耐受索拉非尼的肝細胞癌患者的需求。

    布立尼布是一種針對血管內皮生長(cháng)因子及成纖維細胞生長(cháng)因子受體的選擇性雙重抑制劑，而這兩種受體與肝細胞癌（HCC）的形成及血管生成存在關(guān)聯(lián)。目前的醫療手段尚不能滿(mǎn)足索拉非尼治療無(wú)效或無(wú)法耐受索拉非尼的HCC患者需求。對此，美國西奈山伊坎醫學(xué)院Josep M. Llovet博士進(jìn)行了一項多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照臨床試驗，該試驗針對之前曾接受索拉非尼治療的肝細胞癌患者，評價(jià)了布立尼布的療效及安全性。研究結果發(fā)表于2013年8月26日在線(xiàn)出版的《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology）上。
本臨床研究對象是：經(jīng)過(guò)索拉非尼治療或治療后出現進(jìn)展或無(wú)法耐受索拉非尼的晚期肝細胞癌患者，意在考察布立尼布的療效及安全性。研究結果表明：布立尼布并不能顯著(zhù)改善患者OS結局，但患者可在TTP及ORR等次要結局方面取得獲益。并有23%的布立尼布組患者出現與治療相關(guān)的不良事件。

    本研究共有395例經(jīng)索拉非尼治療或治療后出現進(jìn)展或無(wú)法耐受索拉非尼的晚期肝細胞癌患者接受了隨機分配（2:1），患者分別接受每日口服800mg布立尼布聯(lián)合最佳支持治療（BSC）方案或安慰劑聯(lián)合BSC方案治療。

    研究主要終點(diǎn)為總生存期（OS）。次要終點(diǎn)包括治療至進(jìn)展時(shí)間（TTP）、客觀(guān)緩解率（ORR）及根據實(shí)體瘤療效評價(jià)標準改良版（mRECIST）確定的病情控制率及安全性。研究結果顯示，布立尼布組患者的中位OS為9.4月，安慰劑組為8.2個(gè)月。經(jīng)過(guò)對基線(xiàn)預后因素相關(guān)治療效應進(jìn)行校正后，OS 風(fēng)險比（HR）為0.81.

    結果分析顯示，布立尼布組患者的治療至進(jìn)展中位時(shí)間為4.2個(gè)月，安慰劑組則為 2.7個(gè)月，布立尼布組及安慰劑組的mRECIST ORR則分別為10%及2%.由于布立尼布組及安慰劑組分別有61例（23%）及9例（7%）患者出現治療相關(guān)的不良事件（AE），因此中止繼續進(jìn)行本項研究。布立尼布組最常見(jiàn)的與治療相關(guān)的3至4級AE包括高血壓（17%）、疲勞（13%）、低鈉血癥（11%）及食欲減退（10%）。

    該研究結果表明，布立尼布并不能顯著(zhù)改善曾接受索拉非尼治療的肝細胞癌患者的OS結局。但布立尼布在TTP及ORR等次要結局方面取得的獲益，為進(jìn)一步考察研究提供了支持。

    研究背景：

    布立尼布是一種針對VEGF及 FGF受體酪氨酸激酶的選擇性雙重抑制劑。該藥對于多種腫瘤類(lèi)型，包括肝癌均具有強效的抗血管生成和抗腫瘤細胞增殖效果。此外對存在索拉非尼抗性的肝細胞癌異種移植模型，布立尼布也具有一定抗腫瘤活性。在一項針對接受抗血管生成治療（主要為索拉非尼）后出現進(jìn)展的晚期肝細胞癌患者進(jìn)行的臨床研究中，布立尼布的客觀(guān)緩解率為（ORR）11%,根據實(shí)體瘤療效評價(jià)標準改良版（mRECIST）肝細胞癌標準進(jìn)行的事后分析，病情控制率（DCR）為72%,患者中位總生存期（OS）為9.8個(gè)月；之前未接受過(guò)全身性治療的晚期肝細胞癌患者也報告得到類(lèi)似結果。