您所在的位置:首頁(yè) > 專(zhuān)業(yè)交流 > COVID-19感染引起寡免疫新月形腎小球腎炎
摘要
COVID-19感染腎臟受累是眾所周知的并發(fā)癥,大多數腎臟受累與缺血性損傷/急性腎小管損傷有關(guān)。然而,也有一些腎小球腎炎的病例,其病因尚不清楚,但免疫過(guò)程很可能是觸發(fā)因素。本病例報告描述了一例因COVID-19感染引發(fā)的寡免疫新月體腎小球腎炎。該患者因面部浮腫及下肢腫脹來(lái)我院就診,實(shí)驗室評估顯示腎功能受損伴蛋白尿和血尿的特征;COVID-19聚合酶鏈反應陽(yáng)性,符合寡免疫新月體局灶節段性腎小球腎炎。本報告強調了認識COVID-19導致的寡免疫新發(fā)腎小球腎炎、腎活檢的不同病理模式以及治療干預措施和應對措施的重要性。
介紹
2020年,COVID 19大流行已經(jīng)演變并在全球蔓延,影響到數百萬(wàn)人,主要累及呼吸系統,也觀(guān)察到廣泛的系統性累及腎臟受累是一項與COVID感染相關(guān)的明確發(fā)現。多種機制導致急性腎損傷,包括感染、免疫介導、血栓形成或毒性機制。我們在本文中報告了1例COVID 19感染患者發(fā)生的新月體腎小球腎炎,該患者對類(lèi)固醇和利妥昔單抗有部分應答。對24例COVID-19相關(guān)腎小球腎炎進(jìn)行文獻復習。91%(22/24)的患者接受了腎活檢,塌陷型FSGS是最常見(jiàn)的腎小球腎炎類(lèi)型(62.5%)。大多數患者接受免疫調節劑治療。結果是可變的,45.8%的患者仍然依賴(lài)透析。與COVID 相關(guān)的感染可發(fā)生急性腎損傷,最常見(jiàn)的原因是塌陷性腎小球腎炎。在91%的塌陷性腎小球腎炎(62.5%)病例中,腎活檢是GN最常見(jiàn)的類(lèi)型,是局灶性節段性腎小球硬化的一種亞型。568FSGS塌陷在hiv感染患者中更為常見(jiàn),本例患者腎活檢顯示寡免疫新月型腎小球腎炎,此前報道為COVID-19感染。其他類(lèi)型的類(lèi)似腎小球腎炎的壞死性腎小球腎炎也有報道。
案例展示
一名27歲男性,既往無(wú)病史,因面部浮腫、下肢腫脹5天,逐漸惡化遂來(lái)醫院就診。患者無(wú)發(fā)熱、寒戰、咳嗽、氣短、咯血等主訴。無(wú)尿量減少或尿色改變。否認近期有咽炎、皮膚感染史,或服用非甾體類(lèi)消炎藥。無(wú)腎臟或自身免疫性疾病家族史。體格檢查:患者下肢水腫,眼周浮腫。血壓155/89mm Hg,心率75bpm,體溫36.9°,血氧飽和度98%。白細胞計數10.2×10°/L,血紅蛋白8.1g/dL,紅細胞壓積25.1%,平均紅細胞體積90.9飛升,血小板184× 10°/L。血尿素水平升高至109.2mg/dL,血清肌酐6.06 mg/dL。血清電解質(zhì)、鉀和碳酸氫鹽水平為142 mEq/L,升高的血清鉀為6.2mEq/L,碳酸氫鹽為17.7mEq/L。他的C反應蛋白為3.3 mg/L,乳酸脫氫酶水平為363U/L。患者尿蛋白比較高,為665mg/mmol。尿液分析顯示尿蛋白+++,尿血+++。腎臟超聲示回聲增強,皮質(zhì)髓質(zhì)分化良好,腎周游離液微量。HIV Ag/Ab、HbsAg、HCV Ab、抗核抗體、抗GDM、ANCA試驗均為陰性。患者血清補體C4水平正常。血清補體C3水平為0.87(參考范圍為0.90,1.80)。COVID-19 PCR為陽(yáng)性。患者入院第3天行腎活檢,并發(fā)血腫,保守治療。入院第6天因體液過(guò)載及腎臟參數惡化,緊急行中線(xiàn)血液透析,后根據需要行血液透析。第8天獲得腎活檢結果,未提供初步報告。活檢顯示皮質(zhì)髓質(zhì)組織伴6d腎小球,其中2處整體硬化,2處節段性硬化伴系膜基質(zhì)擴張,系膜細胞增生,局灶性纖維樣壞死伴核裂及月牙形成。另外2個(gè)存活的腎小球光鏡下未見(jiàn)明顯異常。輕度局灶性腎小管和間質(zhì)纖維化(約占皮質(zhì)組織的20-25%)。輕度彌漫性間質(zhì)炎性浸潤,主要由淋巴細胞組成,偶見(jiàn)嗜酸性粒細胞。一條中等大小的動(dòng)脈增厚,有中度內膜下纖維化、內側肥大和局灶性粘液樣改變。小動(dòng)脈在正常范圍。活檢標本的間接免疫熒光顯微鏡檢查顯示輕度細顆粒系膜沉積,并伴有IgA和IgM(各1+)。IgG、補體成分C3和C1q、纖維蛋白原檢測均為陰性。活檢報告診斷為局灶性和節段性腎小球腎炎伴月牙形。
腎組織活檢圖
討論
與COVID相關(guān)的腎臟受累現在是COVID-19公認的表現。多種機制,包括病毒直接入侵導致的細胞毒性損傷、急性小管壞死、促凝狀態(tài)誘導的血栓性微血管病,以及細胞因子風(fēng)暴引發(fā)的免疫介導反應。可能免疫過(guò)程可能是腎小球腎炎發(fā)生的主要機制。
我們與病理學(xué)家討論了結果,在60%的少免疫病例中發(fā)現IgA和IgM陽(yáng)性。雖然伴重度炎癥的寡免疫新月體性腎小球腎炎的纖維蛋白原常為陽(yáng)性,但在本例中,纖維蛋白原為陰性,可能是由于活檢體積小,僅有2個(gè)腎小球出現纖維蛋白樣壞死;重復免疫熒光顯示了相同的結果——IgA和IgM弱陽(yáng)性,纖維蛋白原陰性(圖4)。然而,新月體腎小球腎炎也與COVID-19相關(guān),就像我們的病例一樣。我們報道該病例并結合文獻回顧,以突出與COVID-19相關(guān)的不同類(lèi)型的腎小球腎炎。對懷疑腎小球損傷的患者進(jìn)行腎活檢也是合理的。
我們的病人出現了超過(guò)一周的液體過(guò)載癥狀。雖然他沒(méi)有腎臟病史,9個(gè)月前的腎功能檢查結果也在正常范圍內,但我們不能排除他有潛在腎臟疾病的可能性。報告病例的表現從呼吸道受累到與腎損傷相關(guān)的癥狀不等,有些有非常模糊的全身癥狀。在我們的病例中,患者被發(fā)現有腎病范圍蛋白尿和鏡下血尿,病例的蛋白尿范圍從腎病下范圍到腎病伴變異性血尿,這與不同類(lèi)型的腎小球腎炎表現有關(guān)。有幾個(gè)病例的免疫檢查呈陽(yáng)性。然而,在我們的病例中,檢查呈陰性,包括ANCA。根據這一結果和腎活檢結果,他被標記為ANCA陰性的寡免疫新月體腎小球腎炎。與所有腎小球腎炎病例相似,我們的幾例免疫檢查呈陽(yáng)性。與所有腎小球腎炎病例相似,我們的患者靜脈注射甲基強的松龍治療3天,同時(shí)服用1劑利妥昔單抗。由于容量過(guò)載加重,患者需要間歇血液透析治療。
預后
此類(lèi)病例的預后從腎功能部分改善到完全依賴(lài)定期透析不等。這可能與急性腎損傷、基礎腎病或其他并發(fā)癥的嚴重程度有關(guān)。我們的患者對治療有部分反應,并使用口服潑尼松龍逐步減量方案出院,并計劃作為門(mén)診患者接受第二劑量的利妥昔單抗。然而,他的Cr水平?jīng)]有恢復到正常范圍,這可以歸因于先前存在的腎臟疾病。另一種可能是患者活檢后出現血腫,需要多次腹部CT對比掃描來(lái)隨訪(fǎng)血腫大小。目前尚不清楚患者是否會(huì )定期接受腎臟替代治療。到目前為止,46%的報告病例已經(jīng)對血液透析產(chǎn)生依賴(lài)。
結論
與COVID相關(guān)的感染可發(fā)生急性腎損傷,最常見(jiàn)的原因是腎小球腎炎塌陷。然而,寡免疫新月體腎小球腎炎也與COVID-19有關(guān),就像我們的病例一樣。我們希望這類(lèi)數據的發(fā)表能讓我們更深入地了解疾病、危險因素和干預措施,如藥物治療、早期或延遲腎替代治療、預后等。
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