美國**綜合癌癥網(wǎng)絡(luò )( National Comprehensive Cancer Network,NCCN)近期公布了《2012 卵巢癌包括輸卵管癌和原發(fā)腹膜癌臨床實(shí)踐指南第 2 版》。
隨訪(fǎng)發(fā)現腫瘤復發(fā)時(shí)的處理方法,按照患者既往有無(wú)化療和復發(fā)類(lèi)型可分為 3 種情況:
(1) CA125 升高或臨床復發(fā)而既往未接受化療,可行影像學(xué)檢查( 如臨床需要行胸部、腹部、盆腔 CT 或 MRI、PET-CT、PET 檢查) ,之后按初始治療原則處理。
(2) CA125 持續升高且既往曾接受化療,可行影像學(xué)檢查,之后可選擇延遲治療直至臨床復發(fā)、立即按復發(fā)腫瘤治療或參與臨床試驗。
(3) 臨床復發(fā)且既往曾接受化療,可先行影像學(xué)檢查,再按持續或復發(fā)性腫瘤進(jìn)行治療。
腫瘤持續或復發(fā)時(shí)的治療,初始化療過(guò)程中腫瘤進(jìn)展或穩定者可選擇:(1) 參加臨床試驗。(2) 支持治療。(3) 按復發(fā)治療方案進(jìn)行治療。
對于初始治療后完全緩解,停止化療后 < 6 個(gè)月發(fā)生復發(fā)( 鉑耐藥型) 或Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期部分緩解的患者可選擇:(1) 參加臨床試驗。(2) 按復發(fā)治療方案進(jìn)行治療。(3) 觀(guān)察(2B 級證據) 。
對于化療停止 6 個(gè)月以上發(fā)生復發(fā)的卵巢癌患者( 鉑敏感型) ,可分為影像學(xué)-臨床復發(fā)或生化復發(fā)(CA125 升高但影像學(xué)未發(fā)現復發(fā)灶) 。對于影像學(xué)-臨床復發(fā),可考慮二次細胞減滅術(shù),術(shù)后再選擇:(1) 參加臨床試驗。(2) 以鉑為基礎的聯(lián)合化療。(3) 按復發(fā)治療方案進(jìn)行治療。
對于生化復發(fā)患者,可選擇:(1) 參加臨床試驗。(2) 推遲治療直至出現臨床復發(fā)。(3) 立即按復發(fā)方案開(kāi)始治療( 2B 級證據) 。
新版指南特別指出,強烈推薦復發(fā)患者參與驗證新藥的臨床研究。從 CA125 升高到出現臨床復發(fā)的中位時(shí)間為 2 ~6月。已有證據顯示,CA125 升高后立開(kāi)始化療并不能改善患者的預后。內分泌治療對于接受鉑類(lèi)藥物后發(fā)生復發(fā)的卵巢癌患者治療效果極為有限。目前,用于 CA125 升高的復發(fā)性患者,只有他莫昔芬等內分泌治療( 2B 級證據) 。
如果患者已連續復發(fā)兩次,她們再次接受治療后獲益的可能性極小。對于這些患者,處理時(shí)要注意遵循個(gè)體化原則。
對于鉑敏感型復發(fā)患者,推薦含鉑方案化療( 1 級證據) ,首選方案包括卡鉑 + 紫杉醇、卡鉑 + 紫杉醇周療、卡鉑 + 多烯紫杉醇、卡鉑 + 吉西他濱( 已有證據顯示該方案可延長(cháng)無(wú)進(jìn)展生存期) 、卡鉑 + 脂質(zhì)體多柔比星( 已有證據顯示該方案可延長(cháng)無(wú)進(jìn)展生存期) 、順鉑 + 吉西他濱。單藥化療首選卡鉑或順鉑。
對于鉑耐藥型復發(fā)性患者,推薦首選非鉑類(lèi)單藥化療,包括多烯紫杉醇、依托泊苷( 口服) 、吉西他濱、脂質(zhì)體多柔比星、紫杉醇周療或拓撲替康。近期的研究結果顯示,拓撲替康周療毒性反應的發(fā)生率及嚴重程度均低于 5d 用藥,間隔 3 周方案。
對復發(fā)卵巢癌可能有效的其他單藥包括六甲蜜胺、卡培他濱、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、伊立替康、奧沙利鉑、紫杉醇、白蛋白結合型紫杉醇、培美曲塞和長(cháng)春瑞濱。對于鉑敏感和鉑耐藥型復發(fā)性卵巢癌,貝伐單抗也是一種有效的藥物。
對于無(wú)法耐受細胞毒性藥物的復發(fā)性卵巢癌患者和腫瘤對細胞毒性藥物無(wú)反應的復發(fā)性患者,可接受內分泌治療,可用藥物包括他莫昔芬、阿那曲唑、來(lái)曲唑、醋酸甲地孕酮和亮丙瑞林。局部放療也可作為一種姑息性治療方式。近期的研究發(fā)現,一種名為 Olaparib( AZD2281) 的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶( PARP) 抑制劑對鉑敏感性患者具有顯著(zhù)的活性,但它只對部分化療耐受性卵巢癌患者有效。
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